| 초록 |
배경: 메틸 갈레이트는 항산화, 항염증 및 항미생물 활성을 포함하여 다양한 생물학적 특성을 나타낸다. 그렇지만, 종양세포에서 메틸 갈레이트의 항종양 활성은 광범위하게 연구된 사례가 없다. 따라서, 본 발명자들은 글루타메이트로 유도된 랫트 C6 및 인간 U373 신경교종세포 증식과 전이에 미치는 메틸 갈레이트의 영향을 시험하였다. 방법: 메틸 갈레이트는 청시닥나무 ( Acer barbinerve ) 줄기 껍질에서 분리하였다. 세포생존율 및 전이는 MTT 분석법 및 상처-치유 분석법으로 각각 분석하였다. 초점접합 형성은 면역형광으로 탐지하였다. 결과: 메틸 갈레이트로 C6 및 U373 세포를 처리한 결과 세포 생존율과 전이가 현저히 감소하였고, Akt 인산화 수준도 현저히 감소하였다. 글루타메이트 자극은 ERK1/2 인산화 수준을 현저히 증가시켰다. 그렇지만, 메틸 갈레이트로 처리한 세포는 ERK1/2 인산화가 감소되었다. 메틸 갈레이트 또는 MEK1/2 저해제에 의한 ERK1/2 저해는 Ser 83 에서 팍실린 인산화 및 초점접합 턴오버를 현저히 저해하였는데, 이는 신경교종세포 전이를 비효율적으로 만든다. 뿐만 아니라, 글루타메이트 자극 하에서 Akt와 ERK1/2 활성화는 α-amino-3-hydroxy-5-methy-4-isoxazolepropionate acid 글루타메이트 수용체 및 대사성 글루타메이트 수용체를 통해 각각 Ca 2+ 및 단백질 카이네이즈 C 활성화에 의해 독립적으로 조절되었다. 일반적 중요성: 이러한 결과는 메틸 갈레이트가 Akt와 ERK1/2 신호전달 경로의 저하조절을 통해 강력한 항종양 활성을 나타냄을 분명하게 지시한다. 따라서, 메틸 갈레이트는 신경교종세포의 항종양제로 이용될 수 있다. |
