| 초록 |
□ 연구개요 현재까지 알려진 난청의 원인은 소음, 노화, 이독성 약물 등으로 다양하다. 하지만 공통적으로 과다하게 생성된 활성산소종에 의해 청각세포 사멸이 유도되면서 난청이 유발된다고 알려져 있다. 손상된 청각세포는 재생되지 않기 때문에 한번 난청이 발생하면 이전 상태로 회복되기 어렵다. 본 연구에서는 난청 예방 후보물질의 전조건화에 따른 활성산소종 억제 효과 및 연관 기전을 세포주와 동물실험을 통해 검증하고자 한다. □ 연구 목표대비 연구결과 1차년도: 내이 세포주에서 전조건화에 따른 TNF-α에 의한 내이세포 손상 보호효과 1. 약물 처리 조건 확립 2. TNF-α에 의한 apoptosis signaling 확인 3. DEX 전조건화에 따른 TNF-α에 의한 내이세포 손상 보호효과 확인 4. DEX 전조건화와 항산화효소 Prdx6 발현의 연관성 확인 5. ALA 전조건화에 따른 TNF-α에 의한 내이세포 손상 보호효과 및 연관 기전 확인 2차년도: Ex vivo 모델에서 전조건화에 따른 TNF-α에 의한 내이세포 손상 보호효과 1. Neonatal mice cochlear explant culture 조건 확립 2. TNF-α 농도에 따른 청각세포 손상정도 확인 3. DEX 농도에 따른 청각세포 손상 정도 확인 4. DEX 전조건화에 따른 보호효과와 apoptosis signaling 연관성 확인 3차년도: 소음성 난청 마우스 모델에서 전조건화에 따른 내이세포 손상 보호효과 1. 소음성 난청 마우스 모델 제작 조건 확립 2. DEX injection에 따른 청력변화, 청각세포 상태, 관련 단백질들의 발현 변화 확인 3. DEX 전조건화에 따른 청력변화, 청각세포 상태, 관련 단백질들의 발현 변화 확인 4. ALA injection에 따른 청력변화 및 관련 기전 단백질들의 발현 변화 확인 5. ALA 전조건화에 따른 청력변화 및 관련 기전 단백질들의 발현 변화 확인 □ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성) ⚫ 전조건화에 따른 내이세포 보호효과를 토대로 약제의 세부적인 농도를 설정하거나 장기간 처리에 따른 영향을 검증한다면 부작용은 줄이면서 적은 양으로도 효과를 보이는 난청 예방 약제 개발 및 치료 전략을 수립하는데 도움이 될 것임. ⚫ 다양한 전조건화 조건을 사용하여 난청예방 효과를 검증하고 연관된 신호전달체계를 규명하는 것은 향후 난청의 예방 전략으로 활용될 수 있는 치료제 개발로서의 기초자료를 제공하는 것 뿐 아니라 규명된 신호전달체계를 통해 새로운 타켓 물질을 발굴하는데 도움이 될 것임. ⚫ 현재 난청 인구는 연평균 5%씩 지속적으로 증가하고 있음. 각종 전자음향기기의 보편화와 고령화로 난청 환자가 지속적으로 늘어가고 있는 상황에서 본 연구 결과를 통한 전조건화에 따른 난청 예방 전략은 난청으로 인해 앞으로 늘어날 사회적, 경제적, 의학적 비용을 최소화 하는데 매우 도움이 될 것임. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
