초록 |
목적: CpG island의 비정상적 메틸화에 의한 종양억제유전자의 발현억제는 여러 암 발생에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 골육종에서 여러 종양억제유전자들의 메틸화 상태를 조사하고, 특히, RUNX3 유전자에 대한 demethylation의 효과를 분석하였다. 대상 및 방법: 골육종 조직에서 여러 종양억제유전자에 대해 메틸화-특이적 중합효소연쇄반응(Methylation-specific PCR, MSP)을 시행하였고, 골육종 세포주로 RUNX3에 대한 MSP과 RT-PCR을 시행하였다. 메틸화 상태의 환원을 확인하기 위해 SaOS-2세포에 demethylating agent인 5-aza-2'deoxycytidine를 처리하였다. 결과: 40예의 골육종 조직에서 여러 종양억제유전자 중 RUNX3의 메틸화가 가장 높은 수준으로 관찰되었다(60%). 배양한 세포주 13예(43%)와, 불멸화 세포주 중 U-2OS와 SaOS-2에서 RUNX3의 메틸화를 나타냈다. SaOS-2에서 demethylating agent인 5-aza-2' deoxycytidine에 의해 RUNX3의 발현이 증가되었다. 결론: 골육종에서 RUNX3 유전자의 메틸화에 대한 연구는 골육종의 발암기전을 밝히고 새로운 치료제 개발에 활용될 수 있을 것으로 생각된다. |