| 초록 |
목적:사이클린 의존성 인산화 효소(cyclin-dependent kinase) 억제제의 하나인 flavopiridol은 사람 종양 세포주들에서 세포주기의 정지 및 세포자멸사를 유도하는 약제이다. 본 연구는 사람 난소암 세포주들을 대상으로 하여 flavopiridol을 처치한 후 세포자멸사에 미치는 영향과 그 작용 기전을 밝히려고 시도되었다. 연구 방법:TOV-21G와 TOV-112D 세포주가 이용되었으며, 세포 생존도는 MTT assay로 측정하였고, 세포자멸사는 TUNEL assay와 annexin-V binding 법으로 조사하였다. Western blot 방법으로 세포자멸사 관련 단백질의 발현을 조사하였다. MAP kinase의 활성은 non-radioactive MAP kinase assay로 측정하였다. 결과:TOV-21G와 TOV-112D에 flavopiridol로 처치하였을 경우 세포 생존도는 처치 용량 및 시간에 의존적으로 감소하였다. 또한, TUNEL assay와 annexin-V binding 법으로 flavopiridol 처치 용량에 의존적인 세포자멸사 유도가 일어남을 확인하였다. 두 세포주 모두에서 flavopiridol로 처치하였을 경우 anti-apoptosis 단백질인 Mcl-1과 Bcl-XL 및 XIAP의 발현이 감소하였으나, Bax와 Bcl-2 및 AIF의 발현은 뚜렷한 변화가 관찰되지 않았다. p53 돌연변이를 가진 TOV-112D에서 TOV-21G에서와 같이 flavopiridol 투여 후 p53 단백질의 발현이 증가하고, 세포자멸사가 처치 농도에 따라 증가하는 사실은 flavopiridol에 의하여 유도되는 세포자멸사는 p53과는 연관이 없는 것으로 판단되었다. 그리고 이러한 세포자멸사는 caspase 9과 caspase 3의 활성 증가와 연관이 있고, extracellular signal-regulated protein kinase의 활성 감소와도 관련이 있는 것으로 나타났다. 결론:Flavopiridol이 난소암 세포주에서 세포자멸사를 일으키고 세포독성을 나타내는 기전을 완전히 규명하지는 못하였지만, 본 연구결과는 flavopiridol이 난소암 세포주에서 효과적으로 apoptosis를 일으켜 항종양능력을 나타낼 수 있다는 사실과 향후에 계속 치료제제로서의 연구가 가치가 있을 것임을 제시하여 준다. |
