| 저자(한글) |
ZHANG, Shuang-feng,YANG, Lu-jun,TENG, Rong,YOU, Xue-fen,SHI, Wen-yu |
| 초록 |
목적: γ-세크레타제 억제제(gamma-secretase inhibitor, GSI)가 버킷림프종(Burkitt lymphoma, BL) Namalwa 세포의 증식과 사멸에 미치는 영향 및 그 가능한 작용 메커니즘을 연구 논의하였다. 방법: GSI로 Namalwa 세포를 처리한 다음, MTT법, 유세포분석법 및 Western blotting법 등을 통하여 세포의 증식 억제율, 사멸, 사멸 관련 단백질 caspase-9, caspase-3 및 Notch 신호 경로 내 Notch1 단백질 조각의 발현을 각각 검사하였다. 그리고 종양을 이식한 누드 쥐 모델을 구축하여 이식한 종양의 성장에 대한 GSI의 억제 작용을 관찰하였다. 그 결과, GSI로 Namalwa 세포를 48 및 72h 처리한 후 IC 50 값은 각각 2.14 및 0.61μmol/L였고 Namalwa 세포에 대한 GSI의 증식 억제 작용은 용량 및 시간적 의존성을 보였다. GSI(1.25 μmol/L)로 Namalwa 세포를 24h 처리한 후, 그 사멸율은 대조군보다 뚜렷하게 높아졌다[(17.71±1.87)% vs (3.42±0.95)%, P GSI로 Namalwa 세포를 24 및 48h 처리한 후, 사멸 관련 caspase-3 및 caspase-9 단백질 전구체의 발현은 줄어든 반면 caspase-9 활성 조각의 발현은 상향 조절되었으며 또한 Notch1 단백질 조각의 발현은 감소하였다. GSI로 처리한 후, 누드 쥐에 이식한 종양의 크기는 대조군보다 뚜렷하게 작아졌다[13d일 경우, (2.199±0.183) vs ( 1.15±0.399)cm 3 , P 결론: GSI는 BL 세포주 Namalwa 세포의 증식을 효과적으로 억제할 수 있을 뿐만 아니라 그 사멸을 촉진할 수 있으며, 또한 caspase-3 및 caspese-9 사멸 관련 단백질 및 Notch 신호 경로는 GSI에 의해 유도되는 Namalwa 세포 사멸 과정에 참여하는 것으로 보였다. |
