| 저자(한글) |
CHEN, Jun,QIU, Ze-wen,GAO, Wen-ting,LI, Hui-ling,DONG, Jian-yi,WANG, Fu-jin,WANG, Ai-guo,WANG, Jing-yu |
| 초록 |
간세포의 지방 변성(steatosis)은 C형 간염바이러스(hepatitis C virus(HCV)) 환자에게 나타나는 특징적인 병리적 특징이다. 그러나 C형 간염바이러스(HCV)의 유도에 의해 형성된 지방 변성의 분자 메커니즘은 아직 명확하게 밝혀지지 않았다. HCV의 비(non)구조 단백질 5A(NS5A)가 참여하는 지방 변성의 가능성 메커니즘을 탐구하기 위해, 본 연구는 HCV NS5A 형질 전환 마우스를 연구대상으로 하고, 3~16달째 NS5A 형질전환 유전자의 마우스와 한배의 비형질전환 유전자를 가진 마우스 간조직을 수집하여, 병리학 검측 과정을 수행하였다. 그리고 기체 크로마토그래피-질량분석(GC-MS)법을 사용하여 지질의 주요 구성 성분인 콜레스테롤의 함량을 분석하였다. RT-PCR법을 사용하여 간세포의 지질 대사와 밀접히 관련되는 유전자인 간 X 수용체(LXR-alpha), 알코올 고정의 조절 소자 결합 단백질(SREBP-1c), 지방산 합성효소(FAS), SCD1, 과산화물 효소체의 증식물 수용체 alpha(PPAR-alpha)의 mRNA 발현 수준을 검측하였다. 실험 결과, 하나의 배(embryon)에 있는 비형질전환 유전자 그룹의 마우스와 비교했을 때, 3~5달째 NS5A 형질전환 유전자를 가진 마우스의 간조직은 뚜렷한 병리적 변화를 나타내지 않았다. 그러나 6~16달째 NS5A 형질전환 마우스의 간장은 뚜렷한 지방 변성 현상을 나타냈다(47.1% vs 13.0%; P=0.003). NS5A 형질전환 유전자를 가진 마우스의 간장에서 콜레스테롤의 함량이 뚜렷하게 증가하였다(P RT-PCR 검측 결과, 대조 그룹과 비교했을 때, NS5A 형질전환 유전자를 가진 14달째 마우스의 간장 조직에서 지질대사와 관련되는 유전자 LXR-alpha, SREBP-1c, FAS, SCD1의 mRNA 발현 수준은 뚜렷하게 증가하였다(P 0.05). NS5A는 마우스 간세포에서 LXR-alpha/SREBP-1c 신호 통로 관련 유전자의 발현을 상향 조절하여 지질의 재조합 합성을 촉진하며, 지방 변성을 유도한다. |
