| 초록 |
비정상적 세포 과정에서 생성되는 과량의 활성산소종은 염증, 허혈 및 파킨슨병과 같은 다양한 인간의 질병을 일으킨다. 링-핑거 단백질인 SAG (sensitive to apoptosis gene)는 항자기세포사멸 활성과 항산화활성을 가진다. 본 발명자들은 단백질 수송 도메인 Tat과 융합한 Tat-SAG 융합단백질이 MPP + 독성에 대하여 SH-SY5Y 신경아세포종 세포를 보호하고, MPTP 독성에 대하여 흑색질의 도파민 뉴런을 보호함을 밝혔다. 웨스턴 블랏팅 결과, SAG 단백질과 달리, Tat-SAG 융합단백질은 SH-SY5Y 세포와 뇌에 효과적으로 투과되었다. Tat-SAG 융합단백질은 SH-SY5Y 세포에서 MPP + 에 의해 일어나는 활성산소종 생성, DNA 손상 및 세포자기사멸 진행을 현저히 억제하였다. 또한, 타이로신 하이드롤레이즈 항체와 크레실 바이올렛 염색을 이용한 면역조직화학 데이타에서 Tat-SAG 융합단백질은 파킨슨병 동물모델에서 MPTP 독성에 대하여 흑색질 내 도파민 뉴런을 보호하는 것으로 나타났다. 따라서, Tat-SAG 융합단백질은 파킨슨병과 같은 활성산소종 관련 질환에 대한 치료제로서 이용 가능성이 있다. |
