| 초록 |
알데하이드- 및 케톤-작용화된 단백질은 화학적으로 변형된 생물요법제 및 단백질-기재 물질의 개발에 유망한 신규의 기질들이다.이들의 반응성 카보닐기는 전형적으로 α-효과 친핵체, 예를 들어 치환된 하이드라진 및 알콕시아민과 접합되어 각각 하이드라존 및 옥심을 생성시킨다.그러나, 생성되는 C=N 결합은 생리학적으로 관련된 조건하에서 가수분해에 민감하며, 이는 생물 시스템에서 이들의 유용성을 제한한다.여기에서 우리는 알데하이드 및 트립타민 친핵체의 고전적인 피크테-스펭글러 반응을 기본으로 하는 피크테-스펭글러 결합을 도입시킨다.상기 결합은 알데하이드와 알콕시아민의 생물직교(bioorthogonal) 반응을 이용하여 중간체 옥시이미늄 이온을 형성시키며; 상기 중간체는 인돌 친핵체와 분자내 C-C 결합 형성을 겪어, 가수분해 안정성인 옥사카볼린 생성물을 형성시킨다.상기 반응은 치료학적 단클론 항체 허셉틴의 알데하이드-태그된 변체를 포함하여, 글리옥살- 및 폼일글리신-작용화된 단백질의 부위-특이적인 화학적 변형에 사용되었다.알데하이드의 단백질내로의 부위-특이적 도입 기법과 함께, 상기 피크테-스펭글러 결합은 의학 및 물질 용도를 위한 안정한 생물접합체를 생성시키는 신규의 수단을 제공한다. |
