| 초록 |
본 발명은 완전한 이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의 세포질 침투능을 갖는 항체를 이용하여 세포내 활성화된 RAS를 억제하는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 완전한 이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의 항체가 살아있는 세포의 세포질을 세포내재화 및 엔도좀 탈출을 통해 능동적으로 침투하여 세포질 내 활성화된 RAS와 결합하는 것을 유도하는 중쇄가변영역 (VH) 및 이를 포함하는 항체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 항체를 이용하여 암 또는 종양 세포의 성장을 억제시키는 방법 및 암 또는 종양을 치료하는 방법에 관한 것이다. 또한 본 발명은 세포질 내 RAS에 특이적으로 결합하는 중쇄가변영역의 스크리닝 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 항체에 융합된 펩타이드, 단백질, 소분자 약물, 나노입자 및 리포좀으로 이루어진 군으로부터 선택된 생체활성분자에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 항체, 또는 이에 융합된 펩타이드, 단백질, 소분자 약물, 나노입자 및 리포좀으로 이루어진 군으로부터 선택된 생체활성분자를 포함하는, 암의 예방, 치료 또는 진단용 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 경쇄가변영역 및 항체를 코딩하는 폴리뉴클레오티드에 관한 것이다. 본 발명에서 제공하는 완전한 이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의 세포질 침투능을 갖는 항체를 이용하여 세포내 활성화된 RAS를 억제하는 방법은 상기 항체가 살아있는 세포내부로 침투하여 세포질에 위치하고 있는 활성화된(GTP가 결합된) RAS를 특이적 인지가 가능한 항체에 의하여 달성되며, 이로서 살아있는 세포내부 세포질에 위치하고 있는 활성화된(GTP가 결합된) RAS를 표적 및 그 활성을 저해할 수 있다. 또한, 본 발명에서 제공하는 상기 항체의 경쇄가변영역 또는 이를 포함하는 항체는 특별한 외부 단백질 전달 시스템 없이 살아있는 세포내부로 침투하여 세포질에 분포할 수 있다. 특히, 본 발명에서 제공하는 항체의 경쇄가변영역은 다양한 인간 중쇄가변영역(VH)과의 상호작용 결합이 용이하면서 세포질 침투를 통해 세포질에 잔류 가능한 특성을 가지며, 상기 경쇄 가변 영역을 포함하는 완전 IgG 형태의 단일클론항체는 세포내부 침투 및 세포질에 분포하며, 세포에 비특이적 세포독성을 보이지 않는다. 본 발명에 따른 항체 중쇄가변영역, 이를 포함하는 항체는 기존 다양한 종양치료제의 주요 약물 저항성 관련 인자인 RAS 돌연변이를 선택적 저해가 가능하면서 기존 치료제와의 병행치료를 통해 효과적인 항암 활성을 기대할 수 있다. 본 발명에 따른 세포질 침투 완전한 이뮤노글로불린 형태의 항체를 이용하여 인간 항체 중쇄가변영역(VH)이 가지는 항원 고특이성 및 고친화도에 영향주지 않으면서 세포내부로 침투 및 세포질에 잔류하는 특성을 부여할 수 있으며, 이를 통해 현재 소분자 약물을 이용한 질병 치료에 표적물질로 분류되고 있는 세포질 내에 존재하면서 단백질과 단백질 사이에 넓고 평평한 표면을 통해 구조복합성 상호작용을 이루는 종양 및 질환 관련 인자에 대한 치료 및 진단에 높은 효과를 기대할 수 있다. |
