| 초록 |
일반식 (1, 2a, 2b, 2c, 또는 2d) 구조 1, 2a, 2b, 2c 또는 2d의 새로운 양전하성 NSAIA 약물전구체가 설계되고 합성되었다. 구조 1 상기 일반식 (1, 2a, 2b, 2c, 또는 2d) '구조 1, 2a, 2b, 2c, 또는 2d' 화합물들은 NSAIA의 금속염, 유기염기염 또는 고정화 염기염 및 적합한 할라이드 화합물과 반응하여 제조될 수 있다. 양전하의 아미노 그룹들은 약물의 수용해도를 크게 높인다. 이들 약물전구체 아미노 그룹의 양전하는 막의 인산염 머리 그룹의 음전화와 결합될 것이다. 따라서, 막 또는 피부 외부의 국부적 농도는 매우 높아서 이들 약물전구체들은 고농도 영역에서 저농도 영역으로 통과하기 용이할 것이다. 이러한 결합은 막을 약간 교란시킬 것이며 약물전구체의 친유성 부분을 위한 약간의 공간을 만들 수 있다. 막 분자들이 움직일 때, 막은 약물전구체 결합으로 약한 균열된다. 이로써 약물전구체는 막 내부로 삽입된다. pH 7.4에서, 아미노 그룹의 약 99%만이 양성자화 된다. 아미노 그룹이 양성자화 되지 않을 때, 약물전구체의 아미노 그룹 및 막의 인산염 머리 그룹 사이 결합은 끊어지고, 약물전구체는 막으로 완전히 진입될 것이다.약물전구체의 아미노 그룹이 막의 다른 측으로 들어가고 따라서 양성자화되고, 이후 약물이 반-액상 농축 수용액 또는 현탁액인 세포질 내로 끌려들어온다. 이들 약물전구체는 즉 당뇨병 (I 및/또는 II 타입), 비정상적 혈당 및 혈액지질 수준, 뇌졸증, 심근경색, 및 기타 심혈관계 질환, 알츠하이머병, 파킨슨병, 및 기타 신경변성질환, 건선, 원판상 홍반루푸스, 전신홍반루푸스 (SLE), 자가면역성 간염, 피부경화증, 쇼그렌 증후군, 류마티스 관절염, 다발근육염, 피부경화증, 하시모토 갑상선염, 연소성 당뇨병, 애디슨병, 백반증, 악성빈혈, 사구체신염, 및 폐섬유증, 다발경화증(MS), 크론병, 및 기타 자가면역성 질환, 근육위축성 측삭경화증(ALS), 눈인두근육퇴행위축증(OPMS), 근육긴장퇴행위축증(MD), 뒤시엔느 근위축증(DMD), 다발근육염 (PM), 피부근육염(DM), 봉입체근염 (IBM), 및 기타 근육질환, 치핵, 염증성 치핵, 조사후 (인공)직장염, 만성궤양성대장염, 선염, 기타 염증성 항문직장 병태, 및 항문소양증, 전립선염, 전립선방광염, 정맥류, 자가면역성 간염, 자가면역성 신장염, 결장-직장염, 장염, 정맥염, 혈관염, 및 기타 염증, 피부암, 유방암, 결장-직장암, 구강암, 폐 및 기타 호흡계통 암, 자궁암, 생식기관 암, 비뇨기관 암, 백혈병, 및 기타 혈액 및 림프조직 암 및 기타 암, 흉터, 혈관성 피부병변, 모반, 점(모반), 피부연성섬유종, 노화점(간 반점), 및 기타 피부 장애를 치료하고 예방함에 유용하다. 이들 약물전구체는 피부 침투기제 보조없이 경피 투여될 수 있다. |
