| 초록 |
CCK-2 수용체 양성 종양에서 동시에 매우 낮은 콩팥 내 축적에 의한 높은 흡수를 보이는 가스트린 유사체를 제공하는 것이 본 발명의 목적이다.본 목적은 본 발명에 따라, 화학식: PP-F11-X-DGlu-DGlu-DGlu-DGlu-DGlu-DGlu-Ala-Tyr-Gly-Trp-Y-Asp-Phe-NH 2 을 갖고, 여기서 Y는 메티오닌을 치환하는 아미노산을 나타내며 X는 CCK-2 수용체 관련 질병에 대한 진단적 및/또는 치료적 개입을 목적으로 펩티드에 부착된 화학기를 나타내는 소형-가스트린 유사체 PP-F11에 의하여 달성된다.특히, 높은 종양 대 콩팥비의 측면에서 매우 적절한 화합물은 6 개의 D-글루탐산 또는 6개의 글루타민을 갖는 소형-가스트린 유사체이다.이들 화합물은 쉽게 산화될 수 있고, 일어날 수도 있는 형태로 인해 GMP 하에서 임상적 적용에 단점인 메티오닌을 여전히 보유한다.따라서, 메티오닌의 제거는 일반적으로 종양-콩팥비를 유리하게 하는 낮은 산화 친화도로 이어진다.본 발명의 바람직한 실시양태에서, 메티오닌은 노르류신으로 치환된다.이 소위 PP-F11N 소형 가스트린은 현재 가장 좋은 종양-콩팥비를 나타내며 따라서 임상적 적용에 있어 가장 유망한 후보이다. |
