| 초록 |
CD123 상의 상이한 에피토프들을 표적화하도록 CD123 특이적 scFv를 함유하는 키메라 항원 수용체 (CAR)의 패밀리가 개발되었다.일부 실시양태에서, 이같은 CD123 키메라 항원 수용체 (CD123CAR) 유전자는 S228P 치환, L235E 치환, 및 임의적인 N297Q 치환을 포함하는 변형된 IgG4 힌지(hinge) 영역; 공동자극성 신호전달 도메인; 및 T 세포 수용체 (TCR) 제타 쇄 신호전달 도메인에 인-프레임(in frame)으로 융합된 항-CD123 scFv 영역을 포함한다.건강한 공여자 T 세포 (CD4/CD8)에서 발현되는 경우, CD123CAR은 T 세포 특이성을 재지정하고, CD123+ 세포주, 뿐만 아니라 원발성 AML 환자 샘플에서 강력한 이펙터 활성을 매개하였다.또한, 활성 AML의 환자로부터 수득된 T 세포가 CD123CAR 유전자를 발현하도록 변형될 수 있고, 시험관 내에서 자가 AML 모세포를 용해할 수 있다.마지막으로, 단일 용량의 5.0×106개의 CAR123 T 세포가 마우스에서 유의하게 지연된 백혈병 진행을 초래한다.이러한 결과들은 CD123CAR-형질도입 T 세포가 고위험 AML의 치료를 위한 면역요법으로서 사용될 수 있다는 것을 시사한다. |
