| 초록 |
본 발명은 혈액 샘플 중의 βig-h3 단백질의 수준을 측정하는 단계를 포함하고 여기에서 βig-h3의 혈청 수준이 PDAC를 앓을 위험에 양의 상관관계를 갖는, 대상체에서의 췌관 선암(PDAC)의 비침습적인 진단 방법에 관한 것이다. PDAC 환자 20개체 및 104개체의 2개의 구분된 군(cohorts)에 대한 그리고 PDAC 마우스 모델에 대한 연구를 통해, 본 발명자들은 βig-h3이 혈액 샘플 중에서 직접 검출될 수 있고 βig-h3이 췌장 종양 병소에서의 종양발생의 극히 초기에 발현된다는 것을 보이고 있다. 본 발명은 또한 PDAC의 치료에의 사용을 위한 βig-h3 단백질의 길항제에 관한 것이다. 본 발명자들은 βig-h3가 CD8 + T 세포의 활성화 및 세포독성 특성을 감소시키는 것에 의하여 이들에 직접적으로 결합한다는 것을 발견하였다. 더욱이, PDAC 마우스 모델에서의 중화 βig-h3 항체의 사용이 CD8 + T 세포 항-종양 반응을 향상시키는 것에 의하여 종양 성장을 감소시켰다. 따라서, 중화 βig-h3은 신규한 면역학적 체크-포인트 표적(target)으로 작용하고 따라서 PDAC에서 이로운 항-종양 면역력을 회복하도록 한다. |
