| 초록 |
Atox1(Antioxidant-1)은 HAH1으로도 불리며 구리의 항상성을 조절하고, 수퍼옥사이드 음이온과 과산화수소에 의해 생성된 독성으로부터 세포를 보호하는 항산화 보호기능이 있다. 그러나 전뇌허혈에서 Atox1의 생물학적 기능은 알려져 있지 않다. 본 발명자들은 Atox1 융합단백질이 인비트로에서 산화 스트레스로 유도된 신경세포사멸에 대한 세포 보호효과와 인비보에서 뇌허혈 동물모델 보호효과가 있음을 밝혔다. Atox1 융합단백질은 신경세포 내로 농도 및 시간 의존적으로 효과적으로 투과하였다. 세포 내로 투과된 Atox1 융합단백질은 과산화수소 독성에 대해 세포생존율을 증가시켰고, 세포내 활성산소종 수준 및 과산화수소로 유도되는 DNA 단편화를 감소시켰다. 동물모델에서는 전뇌 해마 CA1 부분에 일시적 허혈을 유도했을 때 일어나는 신경세포사멸에 대해 Atox1 융합단백질이 보호효과를 나타내었다. 이러한 결과들은 Atox1 융합단백질이 세포사멸에 대해 보호효과가 있으며, 뇌허혈 손상으로부터 신경세포를 보호하는 치료효과가 있음을 말해준다. |
