| 초록 |
본 발명에서 이차 단백질의 일부와 미분화 림프종 카이네이즈(Anaplastic Lymphoma Kinase ;ALK)의 일부가 결합하는 융합 단백질을 야기하는 인간 염색체 2에서 일어나는 새로운 유전자 결손 돌연변이를 인간 고형 종양, 예를 들어 비소세포성 폐암(NSCLC)에서 동정하였다. 이차 단백질들은 Echinoderm Microtubule-Associated Protein-Like 4 (EML-4) 및 TRK-융합된 유전자(TFG)를 포함한다. ALK 타이로신 카이네이즈 활성을 계속가지는 EML-4-ALK 융합단백질은 이 돌연변이에 의하여 특성화된 비소세포성 폐암의 증식과 생존을 추진하는 것을 확인하였다. 본 발명은 따라서 분리된 폴리뉴크레오타이드들, 그 기재된 돌연변이체 ALK 카이네이즈 폴리펩타이드를 코딩하는 벡터, 그것을 검출하는 프로브들, 분리된 돌연변이체 폴리펩타이드, 재조합 폴리펩타이드 및 그 융합과 트런케이트된 폴리펩타이드들을 검출하는 시약을 제공한다. 이 새로운 융합 단백질의 기재된 동정은 생물학적 샘플에서 돌연변이 ALK 카이네이즈 폴리펩타이드의 존재를 결정하는 새로운 방법, 그 단백질을 저해하는 화합물을 스크리닝하는 방법 및 본 발명에 의하여 제공되는 돌연변이 ALK 폴리뉴크레오타이드 또는 폴리펩타이드의 발현에 의하여 특징되어지는 암들의 진행을 저해하는 방법을 가능하게 할 수 있다. |
