| 초록 |
본 발명은 3차원적 환경에서 배양된 암 세포의 모양관찰, 인바도포디아(invadopodia) 형성 및 전이에 관련된 단백질의 활성, 발현 및 발현위치 변화, 세포외기질의 분해 측정을 이용한 암 세포의 이동, 침윤 및 전이성 모니터링, 및 암 전이억제제 스크리닝 방법에 관한 것으로, 보다 구체적으로 3차원 콜라겐 겔 환경 내에서 배양된 세포에서 c-Jun 인산화의 감소가 snail1의 발현 증가 및 코르탁틴(cortactin) 발현 감소를 유발하였고, 이러한 단백질들간의 발현조절 관계는 환자로부터 수득한 유방암 세포조직에서도 동일함을 확인하였다.또한, 3차원적 콜라겐 겔 환경 내의 유방암 세포에 JNK 억제제를 처리하였을 때, 세포의 모양이 길어지고, 세포 및 세포외 기질의 접촉부분이 밋밋해지고 가늘어지며, 암세포의 이동이 감소하고, 단백질 발현 변화에 있어서는 TGFβ1의 발현증가, smad2 및 smad3의 발현 및 활성 증가, snail1의 발현 증가 및 코르탁틴의 발현 감소 및 이에 따른 인바도포디아의 형성 저하를 확인하였다.또한, 3차원 콜라겐 겔 환경에서 코르탁틴외에도 MT1-MMP가 다른 인바도포디아 마커로 사용될 수 있고, 이는 JNK 억제가 코르탁틴의 발현을 감소시키고, snail1의 발현을 증가시키면서 동시에 MT1-MMP의 위치 및 역할에 부정적 영항을 미쳐 인바도포디아의 형성을 억제하며, 콜라겐 겔 기질의 분해능을 억제하는 것을 확인함으로써 암 세포의 이동, 침윤, 전이성 및 전이 정도를 모니터링하는 방법 및 암 전이억제제의 스크리닝 방법으로 사용할 수 있고, 이는 약물 개발에 필요한 전임상 실험 시 저비용 고효율의 부가가치를 창출할 수 있는 스크리닝 방법 중의 하나로 유용하게 사용될 것이다. |
