| 초록 |
NF1 종양 억제 유전자의 생식세포 돌연변이는, 총상 신경섬유종의 발병을 특징으로 하는 신경계의 흔한 유전 질환인폰 레클링하우젠병의 제 1형 신경섬유종증(NF1)을 야기한다. 본 발명자들은 조혈 세포의 입양 전이를 사용하여, 종양의 미세환경 내에서 골수 유래 세포의 NF1 이형접합이, 슈반 세포의 완전유전자손실(nullizygosity)이라는 배경에서, 신경섬유종의 진행을 일으키기에 충분하다는 점을 확립하였다. 아울러, 조혈 세포에서의 c-kit 신호 전달 기작을 유전적 또는 약리학적으로 약화(attenuation)시키면 신경섬유종의 개시와 진행이 크게 감소한다. 이러한 연구에서 총상 신경섬유종을 예방하기 위한 치료적 표적으로서 반수결실 돌연변이(haploinsufficient) 조혈 세포와 c-kit 리셉터를 확인하고, 종양 개시의 주요 매개 인자로서 비만 세포를 연관시킨다. 이마티닙 메실레이트 화합물과 같은 티로신 키나아제 억제제의 치료학적 유효량을 필요로 하는 환자에게 투여하면 총상 신경섬유종을 앓고 있는 인간 환자에서 종양을 치료한다. |
