초록 |
간외 부위에서의 C형 간염 바이러스 복제가 제안되었지만, 완전한 바이러스 복제는 간세포에서만 확인되었다.여기서, 본 발명자들은 HCV에 감염된 개체로부터 새로 단리된 인간 지방생성 DLK-1 + 줄기세포 (hADSC)가 생체 내에서 바이러스 전사체, 복제 중간체 및 바이러스 항원을 포함하고, 장기간의 생체외 배양시 바이러스 전사체가 상청액에서 증가함을 제시한다.또한, HCV(-) 개체로부터 단리된 비처리 hADSC는 시험관 내에서 임상 단리물의 완전한 복제를 지지하고, 감염은 세포에 대해서는 공여자-비특이적이고 바이러스에 대해서는 교차-유전자형이다.바이러스 감염/복제는 CD81, LDL-R, SR-B1, EGFR, 아포지단백질 E, 오클루딘, 클라우딘-1, NPC1L1 및 디아실글리세롤 아세틸트랜스퍼라제-1을 통해 매개되고, 항-바이러스성 약물에 의해 억제될 수 있다.또한, hADSC-증식 바이러스 입자의 물리적 성질은 JFH1/HCVcc보다 임상 단리물과 유사하고, 시험관 내에서 감염된 hADSC에 의해 증식되는 바이러스는 1차 인간 간세포에 대해 감염성이다.따라서, hADSC는 생체내 HCV 저장소이고, 임상 바이러스-숙주 상호작용의 새로운 장소를 나타낸다.hADSC는 또한 임상 단리물을 증식시키기 위해 생리학적으로 관련된 1차 세포 배양 시스템으로 활용될 수 있다. |