| 초록 |
현재 고셔병 치료제로 널리 사용되는 효소치료제는 혈관-뇌 장벽을 통과하지 못해 뇌조직 내로 이동하지 못함으로 인해 간질 등 신경학적 증상을 나타내는 Ⅱ형 및 Ⅲ형 고셔병의 치료제로 적합하지 못하다. 레스베라트롤은 항염증, 항산화, 신경보호효과와 같은 다양한 특성을 갖는 천연 폴리페놀 성분으로 혈관-뇌 장벽을 통과한다. 본 발명자는 Ⅱ형 및 Ⅲ형 고셔병 환자 유래 섬유아세포에 대한 레스베라트롤의 치료 효과를 평가하였다. 세포 생존율에 미치는 영향을 MTT 분석으로 평가하였고, 고셔병 환자 세포에 미치는 영향을 알아보기 위해 웨스턴 면역블랏으로 AIF, Bax, 절단된 캐스페이즈-3, ACAT1, E3BP 및 CS의 발현 변화를 평가하였다. 또한, 레스베라트롤 처리한 세포의 세포 내 글루코실세라마이드(글루코세레브로사이드) 농도를 박막 크로마토그래피로 확인하였다. 그 결과, 레스베라트롤 처리 세포는 대조군 세포와 비교하여 생존율이 현저히 증가하였다. 레스베라트롤 처리 후 세포사멸인자인 AIF, Bax 및 절단된 캐스페이즈-3의 발현 수준은 투여량 의존적으로 감소하였고, ACAT1, E3BP 및 CS의 발현 수준은 투여량 의존적으로 증가하였다. TLC 결과는 레스베라트롤 처리한 Ⅱ형 및 Ⅲ형 고셔병 환자의 세포에서 고셔병의 원인 독성성분인 글루코실세라마이드가 현저히 감소함을 보여주었다. 이러한 결과들은 레스베라트롤이 세포사멸을 감소시키고, 글루코실세라마이드 농도를 낮추어 신경학적 증상을 동반하는 Ⅱ형 및 Ⅲ형 고셔병 치료제로 사용될 수 있음을 말해준다. |
