초록 |
본 발명은 Tat 신호서열에 목적 단백질과 항생제 내성 단백질을 결합시킨 융합단백질을 코딩하는 유전자 구조체(construct)를 제조하고, 이를 대장균에서 발현시켜 수용성(soluble)이며 열역학적 안정성이 우수한 목적 단백질, 특히 인간 생식세포 유래 면역글로불린 가변도메인(Immunoglobulin variable domain, VH 또는 VL)인 목적 단백질을 선별하는 Tat-경로 기반 단백질 수용성 스크리닝(TAPE : Tat-Associated Protein Engineering)이라고 명명된 방법 및 상기 TAPE 방법에 의해 선별된 수용성이며 열역학적 안정성이 우수한 인간 VH 및 VL 도메인 항체 및 인간 VH 및 VL 도메인 항체 골격(scaffold)에 대한 것이다. 또한, 본 발명은 TAPE 방법에 의해 선별된 VH 또는 VL 도메인 항체 골격에 무작위적(random) CDR 서열을 포함하는 라이브러리 및 그 제조방법에 대한 것이며, 그러한 라이브러리를 이용하여 선별된 목적 단백질에 결합능을 가지는 VH 또는 VL 도메인 항체 및 그러한 도메인 항체를 포함하는 치료용 약제학적 조성물에 대한 것이다. |