| 초록 |
본 발명은 1개 이상의, 임의로는 1개 초과의 히드록시메틸 치환된 뉴클레오티드 단량체(들)를 포함하는 RNA 올리고뉴클레오티드 또는 RNA 올리고뉴클레오티드 복합체 (본원에서 RNA 복합체로도 기재됨)에 관한 것이다. (비치환되거나, 예컨대 연결기로 O-치환되거나, 또는 임의로 치환 또는 연결화된 아미노메틸기로 전환될 수 있는) 히드록시메틸기를 포함하는 뉴클레오티드 단량체는 히드록시메틸 치환된 뉴클레오티드 단량체로 간주된다. 상기 히드록시메틸기는 뉴클레오티드간 결합 형성에 참여하지 않으며 천연 RNA 단량체의 히드록시메틸기 (5'-히드록시기를 포함함)가 아니다. 본 발명의 RNA 복합체는 치료학적 용도, 진단학적 용도 또는 연구 용도에 유용할 수 있다. 상기 복합체에는 안티센스 가닥 및 연속적 또는 불연속적 패신저 가닥 ('센스 가닥')을 포함하며 유전자 발현을 조절할 수 있는 단형 간섭 RNA 복합체 (siRNA 이중 가닥)가 포함된다. 1개 이상의 상기 가닥, 가능하게는 1개 초과의 상기 가닥은 3'-말단에, 5'-말단에 또는 내부에 위치할 수 있는 1개 이상의 본 발명의 히드록시메틸 치환된 뉴클레오티드 단량체(들)를 이용하여 개질된다. 본 발명의 RNA 복합체는 또한 1개 이상의, 임의로는 1개 초과의 히드록시메틸 치환된 뉴클레오티드 단량체(들)로 개질된 단일 가닥 RNA 올리고뉴클레오티드 ('RNA 가닥')일 수 있다. 본원에서 용어 RNA 복합체가 사용되는 경우에는 항상 상기 단일 가닥 RNA 가닥이 포함되는 것으로 간주되어야 한다. 본 발명의 복합체는 전부 천연 RNA 단량체로 이루어진 상응하는 복합체에 비해 핵용해성 분해에 대한 강화된 안정성을 나타낸다. |
