| 초록 |
본 발명은 강력한 T-세포 반응, 광범위한 중화 항체 (bNAbs), 그리고 항체-의존적 세포성 세포독성(ADCC)을 유도하는, 효과적인 HIV 백신에 관계한다. 앞서, 적응 전기천공 (EP)을 이용하여 운반된 합성 콘센수스 DNA 면역원을 이용하여 마스크와 인간에서 강력한 HIV/SIV 세포성 면역 반응의 유도를 설명하였다. 그러나, 관련된 항체 반응을 프라임시키기 위한 이러한 개선된 DNA 방법의 능력은 기존에 연구되지 않았다. 여기에서, 우리는 DNA 프라임 단백질 부스터 백신 요법에서 HIV-1 아형 A, B, C 및 D로부터 gp140 서열들이 인코딩된 콘센수스 DNA 구조체의 면역원성을 조사한다. 마우스 및 기니피그는 EP를 통하여 단일 및 다중-클레이드 DNA로 프라임되고, 재조합 gp120 단백질로 부스트되었다. gp120 결합 및 중화 항체 활성의 유도에 대하여 혈청 분석되었다. 재조합 Env 단백질 만으로 면역화는 제한된 중화 폭과 함께 낮은-역가 결합 항체를 유도하였다. 대조적으로, 합성 DNA 프라임 단백질 부스터 프로토콜은 상당히 더 높은 항체 결합 역가를 유도하였다. 더욱이, DNA 프라임-단백질 부스터 집단의 혈청은 티어(tier) 1 클레이드 B 바이러스의 패널의 더 광범위한 바이러스를 중화하고, 뿐만 아니라 다수의 티어 1 클레이드 A 및 클레이드 C 바이러스를 중화시킬 수 있었다. 합성 DNA 프라임 + 적응 EP와 단백질 부스터의 추가 연구가 보증된 것으로 보인다. |
