| 초록 |
본 발명은 화합물 (S)-2-[4-(2-플루오로벤질옥시)벤질아미노]프로판아미드, 즉, 랄핀아미드 또는 각각의 R-에난티오머와 메탄설폰산과의 염을 형태 A로서 확인된 결정성 무수 다형체의 형태로 높은 수율 및 매우 높은 에난티오머적 순도 및 화학적 순도로 제조하고/하거나 정제하기 위한 신규한 방법에 관한 것이고, 여기서, 상기 염은 유전독성 효과를 갖는 불순물, 예를 들면, (C 1 -C 5 )알카닐메탄설포네이트, 및 이의 잠재적 전구체로서 공지된 잔류 용매, 예를 들면, (C 1 -C 5 )알칸올 또는 저급 알칸산과의 이의 에스테르를 실질적으로 함유하지 않는다.당해 방법은 (i) 물, 아세톤, 탄소수 4 내지 5의 지방족 케톤 또는 이의 물과의 혼합물로부터 상기 염을 제조 및/또는 결정화하거나, (ii) 상기 고체 염을 (a) 물, (b) 물과 아세톤 또는 탄소수 4 내지 5의 지방족 케톤과의 혼합물, (c) 아세톤, 탄소수 4 내지 5의 지방족 케톤 또는 이들의 혼합물로 슬러리화하거나, (iii) 상기 고체 염을 고도의 상대 습도를 갖는 공기 스트림에 노출시키고, 상기 수득된 생성물이 결정성 반수화물 유사다형체 형태 H 결정의 전부 또는 일부로 이루어지는 경우, 상기 생성물에서 물을 제거함으로써 상기 생성물을 무수 형태 A 결정으로 전환시킴을 포함한다.랄핀아미드 메탄설포네이트 또는 이의 R-에난티오머의 결정성 반수화물 유사다형체 형태 H는 유전독성 효과를 갖는 상기 불순물 및/또는 이의 전구체로서 공지된 잔류 용매를 함유하지 않는 결정성 무수 다형체 A를 수득하기 위한 유용한 중간체이고, 고체 용량형, 특히 변형된 방출 제형의 설계 및 개발에 있어서 상당한 이점을 제공하는 물리화학적 프로필을 나타낸다. |
