| 초록 |
본 발명은 산꼬리풀 추출물로부터 분리된 신규 화합물, 상기 추출물로부터 분리된(3R,5S,5aS,6R,7S,8R,8aS)-8-클로로-8a-히드록시-5-(2-히드록시아세톡시)헥사히드로-1H-3,6-메타노시클로펜타[e][1,3]디옥세핀-7-일 3,4-디히드록시벤조에이트{(3R,5S,5aS,6R,7S,8R,8aS)-8-chloro-8a-hydroxy-5-(2-hydroxy acetoxy)hexahydro-1H-3,6-methanocyclopenta[e][1,3]dioxepin-7-yl 3,4-dihydroxybenzoate} (KS-534) 을 유효성분으로 포함하는 알러지, 염증, 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물들이HT1080, H292 또는 EL4 세포에 대한 세포독성실험, TNF-α에 의해 유도된 MUC5AC의 발현에 미치는 영향실험, NF-κB 루시페라제 (Luciferase) 리포터(reporter) 어세이 (assay), NF-κB 전사인자의 활성 저해 효과 실험(실험예 1)을 통하여, NF-κB 활성 억제를 통한 목표 유전자 (MMP-9, MUC5AC 및 IL-4)의 mRNA 발현 억제, NF-κb전사인자 활성 억제현상을 통하여 천식 및 COPD를 포함한 폐질환 치료에 유용함을 확인하였으며,MUC5AC 단백질 생성에 대한 저해 효과실험을 통하여 농도 의존적으로 MUC5AC 생성을 억제함을 확인하였으며 (실험예 2); 난백알부민을 이용한 천식유발 실험동물에서의 항천식 효과실험을 통하여 호산구를 비롯한 염증세포의 수의 현저한 감소현상; 인터루킨-4, 인터루킨-5 와 13 수준의 현저한 감소효과, IgE의 현저한 감소, 염증세포의 침윤의 감소, 기관지상피의 배상세포의 점액분비의 현저한 감소 현상 등을 통하여, 천식예방 및 치료효과를 확인하였으며 (실험예3), C57BL/6N 생쥐를 이용한 COPD (만성폐쇄성 폐질환) 모델에서 B기관지 폐포세척액 내 염증세포의 수를 현저하게 감소함을 확인하였으며, 활성산소족의 생성 억제, 호중구 엘라스타제 (elastase) 활성억제, IL-6, TNF-a 수준의 감소, 염증세포의 침윤 감소 현상 등을 확인함으로서 (실험예 4) 만성 폐쇄성 폐질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있음을 확인함으로써, 상기 조성물을 알러지, 염증, 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환의 예방 및 치료용 약학조성물, 건강기능식품 또는 건강보조식품으로 유용하다. |
