| 초록 |
연구개요 본 연구는 미주신경-뇌 네트워크(Vagus nerve-brain network) 조절기전 분석을 통하여 신경병증성 통증과 우울증 병합 모델에서의 침의 치료기전을 규명하고, 그 작용기전을 연구하였음. 이를 통해 기존 단편적으로 연구되었던 침 진통 및 우울증 치료 기전을 종합적이고 체계적으로 분석함으로써 침 치료의 과학적 근거를 마련하였으며, 임상 활용성이 높은 침 치료법을 확립함. 연구 목표대비 연구결과 (1) 신경병증성 통증과 우울증 병합모델 확립 및 치료 경혈조합 도출 - 좌골신경 결찰술(partial sciatic nerve ligation)과 reserpine 투여를 병합하여 신경병증성 통증-우울증 병합모델을 확립하고, 족삼리(ST36), 삼음교(SP6)를 치료 경혈조합으로 도출함. (2) 통증-우울증 병합 모델에서 침의 치료효과 규명 및 뇌 네트워크 기전 분석 - 신경병증성 통증-우울증 병합모델에 10일간의 족삼리(ST36), 삼음교(SP6) 침 치료는 동물의 통증 행동 및 우울 행동을 유의하게 개선하였으며, 대뇌의 Paraventricular nucleus (PVN)와 Periaqueductal gray (PAG)부위에서의 뇌신경 반응성을 유의하게 증가함. 변화된 부위 중 Anterior cingulate cortex (ACC)는 다른 대뇌 부위들과 가장 높은 상관관계를 보임. (3) 침의 통증-우울증 조절 기전에서 미주신경의 역할 규명 - 통증-우울증 병합모델에서 좌/우 경동맥 및 횡경막 미주신경 차단(LCV, RCV, TV)은 통증 및 우울 행동 개선에는 모두 효과가 없었으나, 미주 신경 차단 위치에 따라 통증 및 우울 행동변화 정도와 뇌신경 반응성 변화 정도가 다르게 관찰됨. - 통증-우울증 병합모델에서 침 치료의 통증 개선 효과는 미주신경 차단에 의해 조절되지 않았으나, 침 치료의 우울 행동 개선 효과는 미주신경 차단(LCV)에 의해 조절됨. - 통증-우울증 병합모델에서 침 치료에 의해 증가된 뇌신경 반응성은 미주신경 차단(LCV)에 의해 ACC, PVN, Hippocampus (CA1, CA3, DG) 및 Dorsal raphe nucleus (DRN)에서 감소됨. (4) Catecholamine 분석을 통한 미주신경-뇌 네트워크 작용 기전 규명 - 통증-우울증 병합모델에서 침 치료는 PVN, Lateral hypothalamus (LH), Arcuate nucleus, Substantia nigra (SN), dorsomedial PAG (DMPAG), dorsal DRN에서 5-HT1AR 발현 변화를 야기하였으며, Striatum (ST) 부위에서의 dopamine 농도, ST와 SN 부위에서의 TH 발현, Motor cortex에서의 Dopamine receptor 발현을 증가시킴. - 통증-우울증 병합모델에서 미주신경 차단(LCV)은 Prelimbic cortex, SN, DRN(lateral, ventral) 에서 5-HT1AR 발현, Mortor cortex (M1), ACC (Cg2), ST, PVN, LH, Hippocampus (CA1, CA3, DG), SN, Ventral tegmantal area, DMPAG, DRN (ventral), Nucleus of solitary tract에서 5-HT1BR 발현, ST에서 Dopamine transporter 발현을 조절함, - 통증-우울증 병합모델에서 침 치료에 의해 ST와 SN에서 증가된 TH 발현은 미주신경 차단 (LCV)에 의해 감소됨. (5) 광 유전학(Optogenetics)방법을 활용한 미주신경-뇌 네트워크 조절 기전 규명 - 통증-우울증 병합모델에서 침 치료의 미주신경-뇌 조절기전과 관련된 ACC 부위 파괴는 침 치료의 통증 개선 효과를 유의하게 차단하였으며, 우울 행동을 일부 차단함. - 광 유전학 방법으로 ACC 부위의 신경세포 활성을 직접적으로 억제한 결과, 침 치료의 통증개선 효과는 유의하게 차단되었으나, 우울 행동 개선 효과는 차단되지 않음. - 따라서 통증-우울증 병합모델에서 대뇌 ACC 부위는 침 치료의 통증 개선 효과를 매개하는 주요 부위로 작용함을 확인함. 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성) (1) 연구개발성과의 활용 계획: 미주신경-뇌 네트워크 조절을 통한 침 기전연구는 향후 침 연구 분야에 있어서 새로운 연구방법론으로 활용 가능하며, 침 치료의 과학적인 근거를 마련함으로써 한의학-의학-신경과학의 상호 발전을 위한 자료로 활용될 수 있음. (2) 기대 효과: 1) 통증과 우울증 외에도 다양한 신경정신적 질환(파킨슨병, 인지장애, 수면장애 등)을 위한 치료기술 개발에 활용 가능함. 2) 뇌신경 조절 기전에 근거한 효과적인 침 치료법을 정립함으로써 침 치료에 대한 원천기술 확보가 가능하며, 침 치료의 임상 활용성 증대 및 환자의 삶의 질 향상에 기여함. 3) 연구 수행을 통해 인력 양성에 기여함. (출처 : 요약문 2p) |
