| 초록 |
연구의 목적 및 내용 - 산화환원반응에 의한 단백질 변형은 알츠하이머병, 파킨슨병과 다른 퇴행성 신경계 질환에서 일반적으로 형성되는 응집체인 잘못 접힌 단백질의 축척을 유도함. 작용 기작의 확인을 위하여, in vitro 실험 단계에서 퇴행성질환에서 나타나는 산화스트레스에 의한 S100A9의 변화와 작용기작을 확인하고자 함 연구결과 ○ Mouse model 제작 및 염증관련 메커니즘 확인 - 총 2회에 걸친 마우스 교배를 실시하였으나, 마우스 그룹 형성이 되지 않아 예상했던 in vivo 실험 불가 - 발생 혹은 태아 단계에서 KO/Tg 마우스가 사산한 것으로 보임 ○ 산화스트레스에 의한 작용기작 연구 및 단백질 발현 조절 기작 확인 - 퇴행성질환의 주요원인으로 알려진 산화스트레스 질소(NO), Rapamycine(mTOR inhibior) 과발현에 의한 중뇌의 신경세포에서 TH 염색에 의해 확인되는 신경세포의 발현이 감소 확인 - 산화스트레스에 의한 자가소화작용 관련 mTOR-ULK-1작용기작 발현으로 리소솜(Lysosome)의 마커인 LAMP-1, LC3AB 이 증가함을 확인함 - 초대 배양한 마우스 중뇌의 신경세포에서 산화질소(NO), Rapamycine, MG132를 이용하여 자가소화작용을 극대화 시켰을 때, Tau 관련 작용 기작 변화 확인 ○ 마우스 중뇌를 이용한 초대배양 신경세포 내, 산화스트레스에 의한 S100A9 발현 변화 확인 - 산화스트레스(NO) 처리시, 초대 배양한 마우스 신경세포에서 S100A8, S100A9의 발현 감소 확인 ○ 인간유래세포주 내 산화스트레스에 의한 S100A9의 관련 작용기작 변화 확인 - HEK293(human embryonic kidney) 세포주 내 산화질소(hNOS2)를 형질주입하여 퇴행성질환에서 나타나는 산화스트레스를 극대화 시켰을 때, S100A9, S100A8 발현 감소 확인함 - 산화질소(hNOS2), Tau, S100A8/9 형질주입 시, 퇴행성질환에서 나타나는 산화스트레스를 극대화 시켰을 때, 자가소화작용(Autophagy) 관련 작용에 의한 자가격리막(Autophagophore)를 형성하는 P62, Ubiquitin의 발현이 증가됨을 확인 -산화스트레스를 극대화 시켰을 때, Tau와 S100A9 함께 영향을 미침을 확인 연구결과의 활용계획 - S100A9와의 상호작용을 통한 기능 연구는 알츠하이머병의 진행 과정 중 보이는 면역 반응의 과잉활성화를 설명할 수 있을 것으로 보이며, 억제제의 개발을 통한 치료제 개발 연구의 활성화 기대 - 따라서 본 연구를 통한 질병의 예방 또는 치료방법 개발은 노년인구의 증가와 함께 급격히 증가하고 있는 치매환자로 인한 가정의 황폐화, 경제적 부담 등의 크나큰 사회적, 경제적 문제를 해결하는 의학적 접근이 될 것임 (출처 : 한글요약문) |
