| 초록 |
■ 연구목표 간암 발병의 주요원인인 B형간염바이러스의 X 단백질 돌연변이가 암의 악성화와 연관이 있다는 연구들이 최근 보고되고 있다. 본 연구자의 선행연구결과, C 말단 삭제 B형간염바이러스 X 단백질이 암 악성화의 한 형태인 항암제 내성 현상을 보임을 관찰하였다. 본 연구과제에서는 C 말단 삭제 B형간염바이러스 X 단백질이 암의 악성화에 미치는 영향을 규명함으로써 새로운 암 악성화 진행 모델과 그 해결 방법을 제시하고자 한다. ■ 연구내용 선행연구 내용을 바탕으로 C-terminal deletion HBx에 의한 간암 악성화의 원인과 그 기전에 관해 조사하고자 한다. 최종적으로, C-terminal deletion HBx에 의한 간암 악성화 기전을 조절함으로써, 간암의악성화 제어에 대한 적용 가능성을 제시하고자 한다. 1. HBx C-terminal deletion mutant에 의한 간암 악성화 현상 확인 : Proliferation, invasion, migration, angiogenesis, drug resistance 2. HBx C-terminal deletion mutant에 의한 drug resistance 관련 유전자 발현 확인 : RT-PCR, western blot analysis (ABCB1, ABCG2 etc.) : FACS analysis (Annexin-V/PI staining), western blot analysis (apoptosis molecules) 3. HBx C-terminal deletion mutant에 의한 drug resistance 관련 유전자 활성화 확인 : FACS analysis (Rhodamine 123) 4. HBx C-terminal deletion mutant의 in vivo에서 drug resistance 현상 확인 및 유전자 발현 확인 : Xenograft (non-treatment/ drug treatment)에서 tumor 형성 및 tumor size 변화 확인 : 형성한 tumor에서 ABCB1 및 apoptosis molecules western blot 으로 확인 5. HBx C-terminal deletion mutant의 drug resistance 현상 억제 및 관련 기작 확인 : ABCB1 inhibition (inhibitor, siRNA) : RT-PCR, western blot analysis (ABCB1, ABCG2, apoptosis molecules) : FACS (Rhodamine 123, Annexin-V/PI staining) 6. HBx C-terminal deletion mutant에 의한 invasion, migration, angiogenesis 관련 유전자 발현 확인 : Western blot analysis 7. HBx C-terminal deletion mutant에 의한 invasion, migration, angiogenesis 현상 억제 확인 및 유전자 발현 변화 확인 : JNK inhibitor와 TGF-β inhibitor를 이용한 invasion, migration : western blot analysis ■ 기대효과 및 활용방안 1. B형 바이러스에 의한 새로운 악성화 기전 모델 제시 2. C 말단 삭제 B형간염바이러스 X 단백질에 의한 drug resistance, invasion, migration, angiogenesis 유도 기전을 규명함으로써, C 말단 삭제 B형간염바이러스 X 단백질에 의한 발암 및 암의 악성화를 유도하는 분자기전 규명 3. C 말단 삭제 B형간염바이러스 X 단백질 연구를 위한 독창적 연구주제 및 기술적 우위 확보 4. 암과 난치성질환에 대한 진단시약, 의약품 개발의 기초정보로 활용되어 국내 생명공학 산업의 발전을 촉진 5. 의생명과학 분야 고급연구인력 배양 (출처:연구결과 요약문 p.3) |
