| 초록 |
연구의 목적 및 내용 본 연구의 목적은 종양조직에서 과다 발현되는 효소인 기질금속단백분해효소(matrix metalloproteinase, MMP)에 의해 분해되며 표적화 물질을 함유한 양친매성 펩타이드 (peptide amphiphile, PA)을 기반으로 이중표적화 나노수송체를 제조하고 항암제의 종양특이적 수송을 통해 치료능을 극대화하는 것임, 세부연구내용으로서 도세탁셀 함유 양친매성 펩타이드 수식 이중 표적화 나노수송체의 설계 및 제조법 확립, 물리화학적 특성 평가, in vitro 제어방출 및 항암활성 평가, 생체내 항암활성, 조직분포 및 형광물질을 이용한 표적화능 평가를 수행하였음. 연구결과 ▶ 이중 표적화 나노수송체의 설계 및 제조법 확립 - 도세탁셀을 함유하고 양친매성 펩타이드, 팔미틸알코올, Tween40, Span40, Myrj S40로 구성된 고형지질 나노입자의 조성을 확립하였음. - 물리화학적 특성 평가를 통해 간편하고 재현성이 우수한 나노주형공정법을 제조법으로 최종 결정하였음. ▶ 이중 표적화 나노수송체의 물리화학적 특성 평가 - 100 nm 크기 이하의 균일한 나노입자가 제조되었고 난용성 항암제인 도세탁셀의 높은 봉입률을 통해 용해도가 350배 증가하였음. - 열분석 및 결정형 평가를 통해 도세탁셀이 나노입자 내에 무정형으로 존재하는 것을 확인하였음. ▶ 이중 표적화 나노수송체의 in vitro 제어방출 및 항암활성 평가 - 종양특이적 효소(MMP-2) 존재시 이중 표적화 나노수송체로부터 도세탁셀의 방출이 증가하였음. - 표적 세포주에서 이중 표적화 나노수송체의 항암활성 및 세포내 이행이 표적화되지 않은 나노수송체에 비해 증가하였음. ▶ 이중 표적화 나노수송체의 생체내 항암활성, 조직분포 및 표적화능 평가 - 종양 유도 동물모델에 정맥투여시 이중 표적화 나노수송체의 항암활성이 우수한 것을 확인하였음. - 형광물질로 표지한 이중 표적화 나노수송체의 투여시 표적화되지 않은 나노수송체에 비해 종양 조직에 특이적으로 많이 축적되었음. 연구결과의 활용계획 ▶ 신규 약물수송체인 양친매성 펩타이드 기반 이중 표적화 나노수송체 개발기술을 난용성 항암제의 효율적 치료제 및 진단치료용 나노입자 개발에 적용할 계획임. ▶ 양친매성 펩타이드를 적용한 표적화 나노입자 기술을 항암제 뿐만 아니라 난용성 약물, 류마티스 관절염 치료제, 항염증제 등의 신제형 신약 개발에 활용할 계획임. (출처 : 한글요약문 4p) |
