| 초록 |
□연구개요 ▷ 항암 치료 효과를 높일 수 있는 암미세환경 개선 방법 제시의 필요성 및 중요성의 대두 일반적으로 알려져 있는 난소암 환자에게 주어지는 치료 방법은 수술을 동반한 화학 요법이다. 하지만 그 치료 과정에서 환자들에게 발생하는 약물에 대한 내성 및 저항성의 정도가 암환자들의 예후에 막대한 영향을 끼치게 되어 그들의 생존율을 높이는데 심각한 방해요인으로 작용하게 된다. 앞서 이루어졌던 대부분의 연구는 새로운 표적 항암제의 개발에 초점을 맞춰왔다고 해도 과언이 아닐 것이다. 물론 새로운 표적 항암제를 통한 효과적인 환자 별 맞춤 치료법이 개발된다면 암환자의 생존율을 높이는데 크게 기여할 수 있을 것이다. 하지만, 환자가 가지고 있는 암세포 내 암미세환경이 치료를 효율적으로 받아들일 수 있는 상태로 만드는 것이 새로운 항암제를 만드는 일보다 더 우선적으로 행해져야 할 일이라고 여겨진다. 이를 위하여 환자별 암세포의 유전자 손상인식-손상복구의 기능적 상태를 파악하고 그들의 암미세환경을 개선한 후 각각의 환자에 맞는 치료법을 택하는 것이 암환자의 치료를 위한 올바른 순서일 것이라고 생각한다. □연구 목표대비 연구결과 난소암 세포주를 이용하여 항암 화학 요법에 내성이 생긴 세포주 모델 제작을 통하여 난소암 치료에 1차적으로 사용되는 카보플라틴 저항성 세포주 라인을 확립하였고, 이를 이용하여 카보플라틴 포함 다른 항암 약물에 대한 저항성 정도에 따른 유전자 손상인식-손상회복의 정도를 비교하여 카보플라틴에 높은 저항성을 보이는 세포에서는 유전자 손상회복의 기능이 현저하게 저하되어 있는 것을 확인하였다. 특히, 비상동말단연결을 통한 유전자 손상 회복 기능이 카보플라틴에 저항성을 가지고 있는 않은 세포주와 비교하여 유의미하게 낮아져 있음을 밝혀냈다. 카보플라틴에 저항성을 가지고 있는 세포의 비상동말단 연결 유전자 손상 복구 기능을 회복 기능을 조절할 수 있는 후보 유전자의 탐색을 위하여 RNA-seq 분석을 수행하였으며, 그 결과 후보 유전자로 ABCB1과 AR을 선정할 수 있었다. 이 두 후보 유전자를 이용하여 카보플라틴 저항성을 가지는 난소암 세포에서 현저하게 낮아져 있던 비상동말단연결 유전자 손상 복구 기능을 회복시킬 수 있었으며, 나아가 카보플라틴의 항암 효과도 높일 수 있다는 사실을 밝혀냈다. □연구발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성) 학문적. 의학적 측면의 기대성과 ▷ 난소암의 발생 및 발달 기전에 대한 이해는 암의 예방, 진단 및 치료에 관련된 전 분야에서 이론 및 기술적으로 폭넓게 활용될 수 있으리라 사료됨. ▷ 본 연구의 결과는 난소암뿐 아니라 다른 종류의 암에도 적용 가능할 것이며, 항암 요법에 높은 약물 저항성을 보이는 모든 암의 특이적인 후보 유전자의 발굴에도 활용 및 적용될 수 있을 것이라 여겨짐. ▷ 향후 진행 예정인 항암화학약물 저항성 유발 인자를 타겟으로 하는 유전자 탑재 줄기세포 주입 치료법은 난소암 치사율의 가장 높은 원인으로 꼽히는 기존 항암 화학 치료법에 대한 높은 저항성이 생겨나는 한계점을 극복할 수 있을 뿐만 아니라, 난소상피에 주입하여 다른 장기에 주는 영향을 최소화하여 그 부작용 역시 최소화할 수 있는 장점을 가지며, 향후 줄기세포를 이용한 항암-임상치료의 기본 자료를 제시할 수 있을 것이라 여겨짐. 기술적. 산업적 측면의 기대성과 ▷ 난치성 질병 치료에 있어서 세포치료제 분야는 암질환, 심혈관계, 신경계, 혈액 및 면역계, 유전병, 간질환, 내분비 질환, 골, 연골, 피부질환 등 의학의 거의 모든 영역에서 차세대 의약품으로 각광을 받고 있음. ▷ 엄청난 노력의 연구와 투자에도 여전히 생존율이 감소하고 있는 난소암에 대한 유전자 탑재 줄기세포 치료법은 난소암뿐 아니라 다른 종류의 다양한 암질환에도 획기적인 전기를 마련할 수 있는 기술이 될 것임. (출처 : 요 약 문 2p) |
