| 초록 |
□ 연구개요 ▪ 건선은 은백색 인설을 동반한 홍반구진과 판을 특징적으로 보이는 대표적인 만성 재발성 피부질환으로서, 현재까지 발생 기전이 명확하게 밝혀지지 않았고, 완치할 수 있는 치료법도 없음. 건선은 유전적, 후천적 인자가 관여하는 다인자성 질환으로 생각되고, 면역학적 이상 또한 관여하는 것으로 생각됨. 특히 최근에는 IL-17나 IL-23이 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀져, 이들과 T세포의 역할이 강조되고 있음. 이 외에 선천 및 적응면역계 (innate and adaptive immune system)와 각질형성세포 등 다른 세포 및 매개물질 사이의 상호작용도 건선의 중요병인으로 작용함. 최근 autophagy가 선천 면역계와 연관을 가지는 것으로 밝혀지고, 또한 건선 발병에도 영향을 주는 요인이 될 수 있다는 많은 연구가 있어옴. ▪ 건선 GWAS연구에서도 각질형성세포의 선천 면역반응으로 인한 염증 반응에 관여하는 NF-kB signaling 관련 유전자가 보고된 바 있어, autophagy가 각질형성세포의 선천면역과 관련된 염증 반응의 경로로 작용할 것이라고 추정이 가능함. 따라서 각질형성세포의 선천 면역반응이 autophagy 기능에 이상을 초래하여 건선 발병에 영향을 미칠 것이라 생각됨. □ 연구 목표대비 연구결과 ▪ 기존 연구목표는 1차년도에 선행 빅데이터 분석을 통해 각질형성세포의 선천면역관련 후보 유전자를 선정하여 발현을 분석하고, 2차년도에 후보유전자의 발현과 건선 발병의 연관성 연구를 수행하며, 3차년도에 후보 유전자의 작용기전 분석과 이를 건선 동물 모델에 적용하여 검증하는 것이었음. ▪ 각질형성세포의 오토파지가 선천면역 염증 반응을 조절하고 영향을 주고받는 것을 실험적으로 증명하여 SCI 논문을 출간함. 피부 선천면역반응을 일으켰을 때, 오토파지가 각질형성세포에서 잘 유도됨을 in vitro 실험으로 증명하였고, 뿐만 아니라, 오토파지를 유발 또는 억제하고, TLR-3 연관 피부선천면역반응을 잘 관찰해보았을 때, 각질형성세포의 선천면역관련 염증반응은 오토파지 작용과 상관관계가 있음을 증명하였음. 특히 오토파지는 피부 염증반응을 억제하여 선천 면역반응으로 인한 염증에 대한 보호 역할을 할 것으로 추정할 수 있었음. 그러나 이미 발표된 기존 논문들을 바탕으로 우선적으로 target으로 선정한 후보 유전자 (TNFAIPIII)와 이들 간의 연관성 입증에 어려움을 겪어, 건선 환자 조직의 exome sequencing을 통해 autophagy반응와 피부 선천면역반응의 dysregulation에 영향을 주는 타겟 유전자를 찾고, 이를 통해 염증성 피부 질환의 새로운 발병 기전을 밝히는 후속 연구를 계획중임. □ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성) ▪ 본 연구의 성공적인 수행은 세포학적 연구의 의학적 접근을 가능하게 하는 선도적인 연구가 되었으며, 건선에서 오토파지라는 새로운 병인을 규명하여 이의 건선 예방과 치료를 위한 새로운 타겟으로서의 활용 가능성을 보여주었음. 이는 미래의학에 있어 환자의 유전자에 따른 맞춤치료를 가능케 할 것으로 생각됨. ▪ 또한 오토파지의 피부 염증에서의 작동 기작을 밝힘으로써, 건선과 같은 만성 염증성 피부질환 뿐 아니라 다른 난치성 자가면역질환의 병인에 새로운 시각을 제공하였음. ▪ 추후에 본 연구결과와 더불어 후속연구를 진행하고, 이로 인한 치료제 개발이 이어진다면, 해외 의약품의 수입을 줄이고 국내 의약품 수출을 통해 국내 산업 보호에 기여할 것이라 기대됨. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
