| 초록 |
▣연구개요 □ 본 연구과제의 연구목표는 에너지균형 조절에 기여하는 흰지방조직 내 혈관반응성의 역할을 규명하고 혈관반응성 조절인자를 발굴함으로써 비만발달 기전에 기여하는 흰지방조직 내 혈관의 역할을 제시하는 것임 □ 본 연구과제를 통하여 1) 소동물에서 레이저도플러 유량계를 사용한 흰지방조직 내 혈관 반응성 in vivo 평가 방법을 확립하고, 2) 이를 활용하여 비만 발달 과정 동안 흰지방조직 내 혈관반응성의 변화를 조사하고, 3) 비만 발달 전 흰지방조직 내 혈관반응성 차이군을 선별한 후 전사체 연구를 통해 비만 발달 예측인자의 가능성이 높은 후보 유전자를 선정함. ▣연구 목표대비 연구결과 □ 본 연구과제의 연구목표인 에너지 균형 조절에 기여하는 흰지방조직 내 혈관반응성의 역할을 규명하기 위하여 혈관반응성 in vivo 평가방법을 확립하고 적용하여, 비만 발달에서 지방조직-위치 특이적인 혈관반응성의 역할을 제시하고, 어린 생쥐에서 지방조직 혈관반응성과 지방조직 재형성의 연관성을 제시함. ▶ 생쥐동물모델에서 흰지방조직 내 혈관반응성 in vivo 평가방법을 확립함. - 주요 혈관반응성 조절인자를 국소주입하거나 포도당을 전신주입하여 흰지방조직 내 혈관 반응성 평가방법을 확립함. - 비만 발달 과정에서 지방조직-위치 특이적인 혈관 반응성의 특징을 규명함. - 분자적 수준에서 혈관 반응성의 차이가 지방조직의 재형성과 연관성을 제시함. - 지방조직 혈관반응성에 대한 beta-adrenoceptor subtype의 역할을 규명함. ▶ 생쥐동물모델에서 흰지방조직 내 혈관반응성 차이군을 활용하여 흰지방조직 내 혈관반응성 후보조절인자를 발굴함. - 비만 발달 전 몸무게가 동일한 어린 생쥐에서 포도당 경구 투여 후, 흰지방조직(내장지방조직) 내 혈관반응성을 평가함. - 포도당 경구 투여 후 내장지방조직 내 혈류량의 변화에 따라 반응성군과 비반응성군으로 선별함. - 반응성군과 비반응성군의 내장지방조직에 대한 전사체학 연구를 시행함. - 전사체학 분석을 통해 비만 발달 전 어린시기의 생쥐에서 혈관반응성과 지방조직 재형성의 연관성을 제시함. - 혈관반응성 차이군에 따른 신규후보 조절인자를 발굴함. ▶ 비만-감수성에 대한 흰지방조직 내 혈관반응성의 역할을 규명함. - 비만 발달 전 어린 생쥐의 내장지방 내 혈관반응성 차이군을 선별하여 고지방식이 유도 비만과정동안의 생쥐의 기초 대사표현형을 조사함. - 포도당 경구 투여에 대한 내장지방조직 내 혈관반응성 차이와 고지방식이 유도 비만 유도 시 비만-감수성 및 당내성의 연관성을 확인함. - 혈관반응성 조절인자의 에너지 균형 및 혈당조절 기능의 가능성을 제안함. - 식이 제한 중지 후 유발되는 과체중에 대한 지방조직 혈관의 역할을 제시함. ▣연구개발결과의 중요성 □ (학문적 측면) 에너지균형 조절 기전에서 흰지방조직 내 혈관반응성의 역할에 대한 신규 이론을 제공함으로써 협력연구 증대 가능 □ (기술적 측면) 흰지방조직 내 혈관반응성 in vivo 평가방법 확립 □ (경제산업적 측면) 치료적/진단적 신규 표적으로 이용 가능하며 산업기관과의 다학제간 공동연구 기대 □ (인력양성적 측면) 행동약리학, 내분비학, 신경과학, 대사학 등 에너지균형 관련된 통합적 연구와 분석이 가능한 전문 인력의 양성 (출처 : 요 약 문 2p) |
