| 초록 |
□ 연구개발 목표 및 내용 ○ 최종 목표 간질성 방광염 환자를 대상으로 동종배아줄기세포유래 중간엽 줄기세포치료제의 안전성 및 유효성 평가 및 최대 내약 용량을 확인하고 상위 단계 임상시험(제 2b상) 승인 ○ 전체 내용 - 간질성 방광염 환자에서 안전성 평가 - 용량별 투여를 통한 최대 내약 용량 확인 - 간질성 방광염 환자에서 약리 유효성 평가 - 상위 임상 시험(제 2b상)에 진입하기 위한 IND 신청 및 승인 ○ 1단계 ● 목표 - 희귀 난치성 질환인 간질성 방광염 환자를 대상으로 동종 배아줄기세포유래 중간엽줄기세포 치료제의 안전성 및 유효성 평가 및 최대 내약 용량 확인을 위한 단일기관, 평행, 1/2a상 임상시험 완료 - 1/2a상 임상시험 결과를 바탕으로 동종 배아줄기세포유래 중간엽 줄기세포치료제의 안전성과 치료적 효능을 확인하여 상위 임상단계(제 2b상)임상시험 승인 ● 내용 - 저용량 및 고용량 투여 안전성 평가 단계(제 1상)수행 ● 임상시험용의약품 생산 및 품질관리 ● 장기추적조사를 위한 임상시험계획 제출 ● 임상시험 실시기관 계약 ● IRB 신청 및 승인 - 유효성 평가 단계(제 2a상) 수행 ● 임상시험용의약품 생산 및 품질관리 ● 장기추적조사 진행 상황 보고 ● 제형 개선 연구 ● 임상시험 종료 보고 - 제 1/2a상 임상시험 결과보고서 확보 및 상위 임상(제 2b상)을 위한 IND 신청 ● 장기추적조사 진행 상황 보고 ● 임상시험 종료보고 및 CSR 확보 ● CRO 선정 및 계약 ● 상위 임상시험계획서 작성 ● 상위 임상시험 IND 제출자료 준비 및 신청 □ 연구개발성과 - 본 과제를 통해 간질성 방광염에서 동종 배아줄기세포유래 다분화성 중간엽 줄기세포를 이용한 세포치료제의 안전성 및 유효성을 평가하고 상위 임상단계로의 성공적 진입. 1)저용량 및 고용량에 대한 안전성 평가 2)최대 내약 용량의 확인 3)최대 내약 용량에 따른 유효성 평가 4)동종 배아줄기세포유래 세포치료제에 대한 장기 안전성 평가 5)상위 임상단계 IND □ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과 ○ 간질성 방광염의 신약 개발로 환자들의 삶의 질 개선 - 본 과제를 통해 동종 배아줄기세포유래 다분화성 중간엽줄기세포의 안전성과 유효성을 평가하여 상위 임상단계 진입을 위한 근거자료를 마련함으로서 개발 가능성을 확보하고, 희귀질환으로 외면 받는 환자와 가족, 주치의들에게 접근성과 시장성을 모두 갖춘 치료제로 국민 건강에 기여할 것으로 기대함. ○ 기존 치료제의 한계점을 극복한 제품 상용화 실현 - 본 과제를 통해 개발되는 간질성 방광염 치료제는 사용의 편의성 및 제품의 확장성 등을 고려하여 기존 치료제가 가진 한계성을 극복하고자 개발하였으며, 독보적인 ENS기술로 뛰어난 증식능을 가진 세포를 고효율. 초고순도로 분리하였으며, 단일 세포주를 사용함으로써 공여자간의 차이를 극복하였으며, 동결 제형으로 긴 유효기간과 넒은 유통망을 확보하였음. ○ 성과 활용을 위한 후속 연구 - 본 과제를 통하여 확보된 최대 내약 용량 및 유효성 있는 최적의 용량을 반영한 제형 개선. ○ 기대효과 - 기술적 측면 - 간질성 방광염 치료제로 미국 FDA 허가를 받은 약물은 방광내주입약물인 Rimso-50®(주성분:DMSO)와 경구복용약물인 Elmiron Cap.(주성분:PPS)로 2가지임. 그러나 Rimso-50®는 국내 수입이 되지 않고, Elmiron Cap.의 치료효과는 증상 완화에 그치며, 그 마저도 투여기간에 따라 치료반응에 차이를 보임. - 근본적인 치료약이 없어 이러한 치료 한계에도 불구하고 PPS를 주성분으로 하는 ㈜종근당의 펜폴캡슐은 2017년 한국희귀의약품 생산실적 2위를 차지하는 등 괄목할만한 판매실적을 보여주고 있음. - 본 연구팀의 줄기세포치료제는 미국 FDA 허가를 받은 약물은 방광내주입약물인 Rimso-50®의 주성분인 DMSO와의 비교 효능 평가에서 치료적 효능이 비교 우위에 있음을 확인하였으며, 증상완화 뿐만 아니라 Urothelium 및 Stromal cell, Perivascular cell의 Angiogenesis를 지지함으로써 방광을 보호하고, Pro-regenerative Micro-environment를 강화시키는 근본적인 치료가 가능함. - 또한, 배아줄기세포의 장점과 중간엽줄기세포의 특징을 갖춘 차세대 세포치료제로 ①무한증식능 ② 고효율 및 고순도 분화 기술을 바탕으로 한 제조 방법의 단순화로 제조 단가를 낮췄으며, ③ 공여자간의 차이가 없는 단일 세포주를 사용함으로써 제품의 일관성 및 안정성을 높이고, ④ 동결형 제형으로 장기간 유효기한 확보 및 넓은 유통망을 확보할 수 있어 기존 치료제의 한계를 극복한 차세대 혁신 세포치료제 개발로 이어질 것으로 기대함. ○ 기대효과 - 경제적·산업적 측면 - 간질성 방광염 극복을 위하여 여러 치료 방법이 사용되고 있지만 줄기세포 치료제 개발 연구는 현재까지 시도 된 바 없으며, 국내외로 경쟁 대상이 전무하고 기존 의약품 대비 우수한 치료능이 입증되어 시장을 독점할 수 있을 것으로 기대함. - 증상 완화 목적으로만 사용하는 PPS를 주성분으로 하는 Elmiron Cap. 및 그 외 복제약의 한계를 극복한 간질성 방광염을 근본적으로 치료할 수 있는 세포치료제 신약 개발로 넓은 시장성 확보를 기대함. - 또한, 개발단계 희귀의약품으로 지정되어 신속심사 대상이며, 보다 빠른 상용화를 통해 간질성 방광염과 같은 유사 배뇨장애질환으로의 적응증 추가외에도 개발된 세포치료제가 지닌 탁월한 면역조절능, 항염증능 및 장기생착능등을 고려하여 다양한 질환으로의 확장성을 가질 수 있을 것으로 판단됨. (출처 : 요약문 2p) |
