| 초록 |
□ 연구개요 본 연구는 신경인성방광에서 장내미생물의 불균형이 방광기능에 미치는 영향을 분석하고, 분변미생물이식을 통하여 방광기능의 개선가능성을 분석하고자 한다. 이를 위해서 척수손상마우스 모델을 만든 후 장내미생물의 불균형이 일어나는 시점을 분석하고, 이후 장내미생물의 불균형이 방광기능에 미치는 영향을 분석한다. 끝으로, 분변미생물이식을 통하여 신경인성방광의 치료가능성을 분석한다. □ 연구 목표대비 연구결과 1차년도의 목표는 척수손상백서에서 장내미생물의 불균형(dysbiosis)이 일어나는 시점을 분석하는 것이다. 척수손상 후 1일째 장내미생물의 불균형이 발생하며, 3일째 극대화되는 것을 확인하였다. 7일째 약간의 호전이 시작되며, 28일째 이는 어느정도 호전이 되지만, 척수손상 이전처럼 돌아갈 수 없음을 확인하였다. 연구결과는 목표를 달성하였다. 2차년도의 목표는 장내미생물의 불균형이 방광기능에 미치는 영향과 기전을 규명하는 것이다. 항생제유도 미생물고갈 백서를 제작하여 척수손상백서에서 유래된 장내미생물을 이식하였을 때 항생세우도 미생물고갈 마우스의 방광기능이 척수손상백서의 방광기능처럼 수축력이 떨어지며 비배뇨수축이 증가함을 확인할 수 있었다. 조직검사 및 분자생물학적검사를 통하여 장내미생물이 배뇨근의 두께에 영향을 주며, 섬유화에 관여함을 알 수 있었다. 연구결과는 목표를 달성하였다. 3차년도의 목표는 분변미생물이식을 통한 신경인성방광의 치료가능성을 분석하는 것이다. 항생제유도 미생물고갈 백서에 척수손상을 일으킨 후 정상백서에서 유래된 장내미생물을 이식하였을 때 비배뇨수축이 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 이를 통해 신경인성방광에서 신장손상을 일으키고 요실금을 일으키는 주요원인인 비배뇨수축을 장내미생물이식을 통해 치료할 수 있는 가능성을 제시하였다. 또한, 척수손상백서에서 유래된 장내미생물을 이식하였을 때, 수축력이 감소하며 배뇨효율이 더욱 감소하는 것을 확인하였다. 이는 일반적인 치료에 반응하지 않는 심각한 신경인 성방광에서 오히려 배뇨근을 마비시켜 방광의 압력을 낮추고 신장을 보호하는 보툴리늄독소주입술과 비슷한 효과를 일으킬 것으로 판단된다. 위 두 결과는 3차년도 목표를 초과달성하였다. □ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성) 본 연구의 가장 큰 성과는 신경인성방광 치료의 새로운 패러다임을 제시한 것으로, 장내미생물의 불균형이 방광기능에 주는 영향을 최초로 밝힘으로서, 분변미생물이식술 등으로 이를 교정하는 것이 새로운 치료방법이 될 수 있음을 제시하였다. 본 연구는 창의적이고 도전적인 융합연구방법으로 신경인성방광 연구를 선도하였다. 그동안 장내미생물의 불균형이 방광기능에 미치는 영향에 대해서 밝혀질 수 없었던 것은 장내미생물 연구자들이 기술적으로 난이도가 높고 해석이 어려운 요역동학검사를 시행하기 어려운 부분이 있기 때문이었다. 본 연구결과를 바탕으로 그동안 정체되었던 신경인성방광 연구분야의 획기적인 전환이 이루어질 것이다. 이는 다양한 후속연구로 이어질 수 있다. 본 연구가 다루었던 신경인성방광 뿐 아니라, 비신경인성 방광기능장애의 병태생리연구 및 치료에도 이용될 수 있다. 특히 그동안 난치성으로 알려졌던 간질성 방광염, 기존치료에 반응하지 않는 과민성방광 및 야뇨증 치료 등에 우선적으로 이용될 것이다. 또한 방광기능의 변성으로 초래되는 복잡성요로 감염의 주요치료방법으로 사용될 것이다. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
