| 초록 |
□ 연구개요 1. Enterococcus는 극한 조건에서 잘 자라는 균, 세정제, 살충제인 chlorine이나 detergent, alcohol에도 살아남는 균이지만 기전을 모름 2. Enterococcus의 생존은 독소-항독소 시스템이 관여되어있다고 밝혀져 있음. 실제로 정상, 극한 환경에서 독소-항독소 시스템의 발현 정도가 다름 3. Enterococcal infection의 주요 균주인 Enterococcus faecalis 유래의 단백질 중 독성인자 발현과 관련된 HigBA의 독소-항독소 시스템 □ 연구 목표대비 연구결과 1. E. faecalis 유래의 HigB, HigA의 3차원 구조를 규명 (X-ray crystallography, NMR) : 1종 단백질에 대해 단백질의 3차원 구조 규명의 완료 2. 독소-항독소 결합 부위의 peptide, 항독소-핵산 결합 부위의 nucleotide 구조를 기반으로 항독소 저해제 디자인 : 단백질과 저해제가 결합된 구조의 규명 3. 디자인된 저해제의 E. faecalis에 대한 선택적 균 사멸 효과를 측정 (MIC; Minimum Inhibitory Concentration) : 저해제와 단백질의 상호작용의 분석 4 약물화를 위해 디자인된 물질의 구조 수정과 최적화 : 구조의 수정 중에 있음 5. 저명 국제 저널에 논문 투고 및 특허 출원 등의 성과를 달성할 예정 → 학회지에 투고 완료 □ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성) 1. 생화학적 반응의 조절은 매개하는 단백질의 활성을 변화시켜가며 일어남 2. 단백질의 중요 특성으로 기질 특이성이 있어 단백질의 구조를 이용하여 작용을 조절할 수 있으며, 부작용을 최소화한 약물의 개발이 가능함 3. 이 과정을 통해 약물 개발의 시간, 인력, 비용을 줄여 효율성을 높이는 데 기여가 가능함 4. 참여 연구원들은 분자생물학적/생화학적 유전자 재조합 기술, 단백질의 발현 기술, 구조 결정 기술에 대한 폭넓은 식견을 가질 수 있음 5. 독소-항독소 시스템은 고유한 구조를 보유하고 있어 신개념의 혁신적인 항생제 개발로 이어질 수 있음 6. 장내 병원성 미생물인 E. faecalis를 타겟으로 하는 본 연구를 통하여 장내 미생물 환경을 조절하는 방법을 밝히고자 함 (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
