| 초록 |
□ 연구개요 ▪ 모체의 영양불량은 세대 전이에 의해 당뇨병, 비알코올성 지방간, 신부전, 심혈관계 질환, 비만 등 만성질환을 초래한다고 보고되지만 그에 따른 명확한 발병기전에 관한 연구는 아직까지 미흡한 현실임 ▪ 임신기 영양불량에 의한 세대 간 후성유전에 따라 발생하는 질환을 규명하고 그에 대한 유전학적, 후성유전학적 발병기전을 규명하는 연구가 필요함 ▪ 운반 RNA 소편은 작은 비암호화 RNA로 길이가 40 nt 이하이며, 최근 세포의 생존능력에 운반 RNA 소편이 작용한다는 보고가 이뤄짐에 따라 암, 백혈병, 에이즈 등의 치료기전 규명을 위한 연구가 진행되고 있음 ▪ 운반 RNA 소편을 이용하여 모체 영양 불량에 의한 세대 간 유전을 통한 태아 프로그래밍에 작용하는 기전에 관한 연구는 전무함 □ 연구 목표대비 연구결과 ▪ 임신 전·후 포화지방산 함유 고지방식이를 통한 세대 전이 동물모델 구축 : 포화지방산 함유 고지방식이를 통해 세대 전이 동물 모델을 구축하고 체중 및 급이량 변화, 사망률을 확인함 ▪ RNA-seq 분석으로 모체의 정상, 포화지방산 함유 고지방식이에 의한 운반 RNA 소편(tRNA fragment) 대용량 분석 및 발현 변화 검증 : 팔미트산 처리에 따라 세포 내 후보 운반 RNA 소편의 발현과 운반 RNA 소편 생성 효소에 대한 발현을 확인함 ▪ 고지방식이 영향의 세대 전이에 따라 후성유전학적 지표 변화 분석으로 태아 프로그래밍 기전 규명 : 후보 운반 RNA 소편에 대한 유사체와 억제제를 형질주입한 후 세포 생존 및 사멸, 미토콘드리아 기능에 미치는 영향을 확인하여 포화지방산 유도의 독성기전에 운반 RNA 소편의 기능을 확인함 ▪ 포화지방산 적용에 의한 영양막 세포주 배양액 내 엑소좀 분리 및 선별된 운반 RNA 소편 발현, 조절 기전 규명 : 포화지방산을 적용한 영양막 세포주 배양액 내 엑소좀을 추출하였고 후보 운반 RNA 소편에 대한 발현을 확인함. 또한 Angiogenin 매개 운반 RNA 소편 생성기전을 규명함 ▪ 양수, 혈액 유래 엑소좀 내 운반 RNA 소편의 발현 검증으로 액상생검을 통한 임신기 영양 진단 플랫폼 구축 : 포화지방산 노출에 의한 대사 장애 시 태반으로 발달하는 영양막 세포의 생리를 조절하는 운반 RNA 소편 기반 임신기 영양 진단 지표를 발굴함 □ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성) ▪ 운반 RNA 소편 기반 후성유전학적 기전 규명을 통해 세대 전달 관여 인자 확립으로 지적 재산권 확보 ▪ 확립된 임신기 영양 진단 인자의 표준화 및 키트 개발을 위한 기술이전을 통해 고부가가치 창출 가능성 제시 ▪ 비침습적 진단 기술 개발을 통한 임신기 영양 평가의 효용성 증대 방안 제시 ▪ 모체 영양불량에 의한 산과 질환의 발생 기전을 확립함에 따른 사회적 난제 해결방안 제시 ▪ 포화지방산 함유 고지방식이를 통한 분자적 네트워크 확보로 산과 및 생애주기 영양학 관련 연구 전문 인력 양성 ▪ 임신기 적절한 영양관리를 통한 산모 및 태아의 건강을 유지함에 따라 건강한 사회 건설 (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
