초록 |
연구의 목적 및 내용 호흡기계와 장관 질환의 최신 접근법인 상호교차 염증면역 반응에 대한 동물모델 확립과 그 기전 연구 - 호흡기 장관 상호 교차 염증 동물 모델 확립. - 항원에 의한 호흡기와 장관에서의 상호 교차 염증현상 확인. - 항원에 의한 호흡기와 장관에서의 염증 면역 기전 확인. -상호교차 염증 면역반응시의 호흡기 병태 생리의 분자 생물학적 분석. - 상호교차 염증 면역반응시의 장관 병태 생리의 분자 생물학적 분석. - 검증된 호흡기염증질환 또는 대장염증질환 효능한약이 상호교차 염증모델에의 Acting 여부 탐색. 연구결과 ◆ 호흡기계와 장관의 상호교차 염증면역 반응 기전 연구 ▲ 다양한 항원을 생쥐의 호흡기에 감작시켜 폐대장 교차염증유발 항원 추적하였음. - 선행연구로 난황알부민,바퀴벌레항원, LPS, SMOKING 을 호흡기에 감작시켜 폐대장 교차 염증 모델을 확립하였음. ▲ Smking 모델을 이용한 폐와 대장의 교차 염증검증 및 지표 분석 - 정립된 Smoking 모델에서 세척액 내의 염증 세포수의 변화상을 확인하였고, 체중 변화 및 colon length 변화를 확인하였음. - 폐와 대장의 cross-talk 병리에 중요한 다양한 cytokine 변화를 확인하였음. ▲ 세포 면역학적 기전 탐구 - Smoking 교차염증모델의 폐조직, 액와림프절, 장조직, 장관 림프절 및, 비장내 림프구 수득 후 각각의 Th1/Th2/Th17/Treg 구성비 확인하였음. ▲ 면역세포군별 폐 대장 교차염증 관련기전 연구 - anti-CD4, anti-CD8 항체를 폐-대장 교차염증모델에 주입하여 CD4, CD8의 각 세포군의 역할 확인하였음. - 보유하고 있는 T-bet KO, Ifn-g KO 유전자 조작 마우스에 교차염증을 유발시켜 Th1/Th2/Th17/Treg 관련성을 확인하였음. ▲ 확립된 smoking 폐 대장 교차염증 모델에서 교차염증 maker 제시 - 1차 2차 년도의 연구 내용을 종합하여 페대장 상호 교차 염증의 병리적 maker 제안하였음. ▲ 교차항염면역조절 효능약물 탐구 - 담배연기 노출로 인한 마우스의 폐와 대장에 유발된 염증에 대한 한약재의 효능 확인하였음. - 폐포 세척액내 염증 세포 수 및 Cytokine 변화를 확인하였음 - 효능 약물의 폐와 대장의 염증 지표 조절능 분석하였음. ▲ 효능 약물 기전 탐색 - 호흡계 장관 cross-talk 약리 효능 기전 확인하였음. - 효능 약물의 Th1/h2/Th17/Treg 및 수지상세포의 조절 기전 탐색하였음. - 정량된 다양한 염증 지표물질에 대한 효능약물의 조절기전과 교차 염증 marker 조절능을 탐색하였음. 연구결과의 활용계획 ▲ 학문적 인력 양성 측면 - 서양의학과 한의학의 융합기초연구로, 융합연구 전문가 양성 - 세계 최초로 폐와 대장의 cross-talk 염증 면역질환 bio- maker 탐색이 완료되었고, 이를 통하여 새로운 인식과 접근방법이 개발될 것. ▲ 기술적, 경제, 산업적 측면 - 호흡계와 장관의 상호 교차 염증 면역기전 규명을 통한 mucosal vaccine 과 mucosal adjuvant의 개발 등 다양한 산업기술 및 의약학적 신지식을 창출할 기반을 제시함. - 교차염증 면역 기전 확립과 조절기술은 새로운 바이오 시장이 개척될 차세대 지식임. 따라서 신 산업군을 형성하여 선진 시장 진출이 가능하며 국내의 생명공학 수준이 국제경쟁력을 기반을 마련할 것임. (출처 : 요약문 4p) |