| 초록 |
□ 연구개요 ▶ 본 연구는 종양 번역을 억제하는 Pateamine A 유도체 (MZ735)를 이용하여 c-MYC 을 발현하는 공격성 림프종을 대상으로 세포독성을 확인하고, 작용기전,효과 및 안전성을 평가하여 1상 임상시험으로 진행할 수 있는 근거를 확립하여 공격성 림프종의 새로운 항암 치료 전략을 제시하고자 함. □ 연구 목표대비 연구결과 ▶ 공격성 림프종 세포 주에서 Pateamine A 유도체 (MZ735) 처리에 따른 세포 독성 및 세포 아형에 따른 효과를 확인 ▶ 공격성 림프종의 분자유전학적인 특성에 따라 각 아형별로 각각에 기존의 DMDA Pateamine A 비해 Pateamin A 유도체 (MZ735) 가 낮은 농도에서 림프종 세포주의 성장을 억제하는 것을 확인하였음. ▶ Pateamine A 유도체 (MZ735) 를 처리 후 wash-out 하고 그 효과를 관찰한 결과 짧은 시간 노출에도 지속적인 효과를 나타내는 것을 확인하였고, 이들은 정상 세포에서는 독성을 보이지 않음을 확인하였음. ▶ 20개의 대표 림프종의 c-MYC 발현 정도를 확인하고 c-MYC 이 과발현 하고 있는 OCI-LY18 과 Z138 의 세포에서 c-Myc을 억제시켜 stable cell line을 제작함. ▶ 각각 세포주에 기존의 DMDA Pateamine A 와 Pateamine A 유도체 (MZ735)를 처리후 주요 단백질의 발현 변화를 확인함. 그 결과 c-MYC 의 발현 감소 및 Cyclin D1 의 감소를 확인 할 수 있었음. ▶ Pateamin A 유도체 (MZ735) 와 기존의 다양한 약제들의 조합으로 시너지 효고여부를 확인한 결과 BCL2 inhibitor 인 venetoclax (ABT-199) 와 Selinexor 에서 병용효과가 나타남을 확인함. ▶ Z138 세포주에 Vecicle 과 MZ735 100 nM을 처리 후 RNA-Seq을 통하여 Pateamin A 유도체 (MZ735) 관련 전사체를 분석하고 주요 분자적 마커들의 발현 변화를 확인함. □ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성) ▶ 공격성 림프종에 있어 Pateamine A 유도체 (MZ735)을 이용하여 c-MYC을 타겟으로 하는 신약개발의 표적을 제시하여 항암제 개발에 기반을 마련함. ▶ Pateamine A 유도체 (MZ735) 및 기존의 항암제의 병용투여 효과를 통해 기존의 항암화학요법에 불응성 및 재발성인 MYC 발현 공격성 림프종의 치료에 새로운 대안을 제시함. ▶ 따라서 본 과제의 수행으로 공격성 림프종의 치료에 c-MYC 번역 억제제를 적용함으로써 의료현장에 적용함과 동시에 기존에 치료 불가능한 영역의 생존율을 향상시켜 경제, 산업적 효과가 클 것임. ▶ 공격성 림프종에 대한 국제적인 공동연구 및 다국적 임상 시험을 유치하여 산업발전에 이바지하며, 또한 다른 난치성 종양에도 적용하여 그 영역을 확대하여 국가 의료 발전에 기여할 수 있음. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
