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연구보고서 기본정보
HCMV 증식을 조절하는 CRL 기능 규명 및 CRL 프로테옴 기반 신규 숙주 제한인자 발굴
연구보고서 개요
| 기관명 | NDSL |
|---|---|
| 공개여부 | |
| 사업명 | |
| 과제명(한글) | |
| 과제명(영어) | |
| 과제고유번호 | |
| 보고서유형 | report |
| 발행국가 | |
| 언어 | |
| 발행년월 | 2022-03-01 |
| 과제시작년도 |
연구보고서 개요
| 주관연구기관 | 성균관대학교 |
|---|---|
| 연구책임자 | 안진현 |
| 주관부처 | |
| 사업관리기관 | |
| 내용 | |
| 목차 | |
| 초록 | 연구개요 본 연구는 (i) HCMV 감염에서 CRL 채용을 통한 숙주 세포의 Sp100 및 SAMHD1 제한인자가 분해되는 기전을 규명하여 이러한 바이러스 기능이 바이러스 증식에서 갖는 역할을 검증하고, (ii) 이러한 개념을 바탕으로 NAE 저해제를 이용하여 CRL을 통해 분해되는 숙주 단백질 스크리닝 통하여 HCMV 증식을 조절하는 새로운 숙주 제한인자를 발굴 하고자 하였음. 연구 목표대비 연구결과 (1) NAE 저해제의 anti-HCMV 작용점 규명: reporter 바이러스 감염에서 NAE 저해제(MLN4924)는 바이러스의 early와 late 유전자 발현을 억제할 수 있음을 알아냄. (2) SAMHD1 제한인자의 CRL 의존적 분해 특성 규명: HCMV 의한 SAMHD1 제한인자 분해는 감염 후기단계에서 CRL 의존적으로 일어나고 이때 CUL2가 관여함을 알아냄. SAMHD1에 결합하는 UL83이 SAMHD1의 분해를 촉진함을 밝혀냄. (3) Sp100 제한인자의 CRL 의존적 분해 특성 규명: HCMV 의한 Sp100 제한인자 분해는 감염 후기단계에서 CRL 의존적으로 분해되고 이때 CUL4가 관여함을 알아냄. HCMV의 165 유전자들의 발현 라이브러리를 이용한 분석에서 Sp100와 결합할 것으로 생각되는 11종의 바이러스 백질을 발굴하였고 이들 중 UL26이 Sp100 분해를 촉진함을 알아냄. UL26이 결손된 재조합 돌연변이 바이러스를 이용한 감염 실험을 통하여 UL26의 Sp100 분해 기능을 확인함. (4) HCMV 감염에서 CRL에 의해 분해되는 신규 숙주 단백질 발굴: 바이러스 감염 세포에서 MLN4924 처리에 의해 변화되는 세포 단백질의 유비퀴틴화된 펩타이드를 LC-MS/MS로 분석하여 NuMA 와 ZNF451를 HCMV 감염에서 CRL에 의해 유비퀴틴화가 되어 분해되는 제한인자 후보로 선별함. HCMV 감염세포에서 감염 후기에 NuMA와 ZNF451의 발현 감소가 CRL 의존적으로 일어남을 확인함. (5) 신규 숙주 제한인자의 항바이러스 기능 확인: NuMA와 ZNF451의 과발현이 바이러스 증식을 저해함을 알아냄. NuMA 또는 ZNF451가 knockdown된 세포에서 reporter 바이러스 분석을 통하여 이들 세포 단백질이 HCMV 초기 및 후기 유전자 발현을 저해하는 제한인자 기능이 있음을 확인함. 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성) - HCMV의 숙주 제한인자 SAMHD1과 Sp100 회피기전에서 CRL 기능의 중요성을 확인함. - 신규 제한인자인 NuMA 및 ZNF45의 항바이러스 기능 확인으로 바이러스 증식을 조절하는 세포의 새로운 intrinsic defense 반응을 이해. - 연구결과들을 국제 SCI 학술지에 논문으로 발표. - 새로운 숙주 제한인자 발굴로 이들의 항바이러스 기능 제어법을 연구하는 후속 연구를 추진. - CRL을 타깃하는 MLN4924 유도체를 항바이러스 치료제로 개발하는 후속 연구에 대한 이론적 근거 제공. (출처 : 요약문 2p) |
| 원문URL | http://click.ndsl.kr/servlet/OpenAPIDetailView?keyValue=03553784&target=REPORT&cn=TRKO202200014544 |
| 첨부파일 |
추가정보
| 과학기술표준분류 | |
|---|---|
| ICT 기술분류 | |
| 주제어 (키워드) |