| 초록 |
연구의 목적 및 내용 난치성 뇌종양인 교모세포종에 대한 본 연구는 현재 치료방법의 문제점을 극복하고 빠른 임상적용의 가능성을 확보하고자 1) 환자의 조직과 세포주를 이용 SLC5A8의 발현변화와 그에 따른 다양한 종양치료의 기전을 생체 내외 실험을 통해 규명하고, 2) 이를 이용해 기존 사용되는 대사물질 조절제 또는 항암제와의 병합요법으로 치료우수성을 검증하여, 3) 빠른 임상 치료적용과 향후 새로운 신약개발의 기초자료를 구축하는데 목표로 함. 종양억제 유전자로 알려진 SLC5A8 발현이 혈관뇌벽을 통과하여 다양한 항암효과를 보이는 약제 즉 Dichloroacetate, P{yruvate 등의 세포내 수송을 통해 교모세포종의 항종양효과를 증대시킬 것이라는 가설하에 이의 치료효과와 빠른 임상적용의 가능성을 확보하고자 1) 교모세포종 세포주 및 종양조직에서의 SLC5A8와 PDK2 발현 조사 2) SLC5A8 발현의 후생유전학적, 비후생유전학적 조절관계 조사 3) SLC5A8의 실험적 발현 조절을 위한 plasmid 및 siRNA 제작 4) SLC5A8의 발현 조절이 세포성장에 미치는 효과 5) SLC5A8 발현과 연관된 조절물질 분석 및 미세환경 변화에 따른 연관성 연구결과 본 연구로 얻어진 연구결과는 1) 뇌교종 환자조직 및 세포주에서 발현량의 차이가 있지만 SLC5A8, PDK2의 발현이 관찰되었고 SLC5A8의 경우 발현량은 종양의 악성화와 반비례 관계임이 관찰되었음. 2) 악성도에 따른 세포 내 SLC5A8 발현저하는 유전자의 메틸화가 연관됨을 관찰하였고, SLC5A8의 조절자로 CDX1라는 전사물질을 발굴함. 3) 유전자조작을 통한 SLC5A8 발현조절 세포주를 제작한 후, 대사물질인 Pyruvate, 약제 DCA를 처리한 결과, SLC5A8 과발현시 세포성장 억제 및 mitochodria 세포사망이 관찰됨. 4) 분자생물학적 검사를 통해 Cav1-CDX1-SLC5A8 axis 존재를 확인하였고, 저산소증 조건하에서 SLC5A8 발현이 감소됨을 관찰함. 연구결과의 활용계획 본 연구를 통해 밝혀질 SLC5A8 발현변화와 그에 따른 난치성 악성 교모세포종의 치료효과에 대한 결과는 1) 연구물질의 종양의 악성도, 예후 및 치료 경과를 추적할 수 있는 표지자로 활용 가능. 2) 교모세포종 치료의 표적물질로 이용 및 이를 이용한 새로운 약제개발 가능. 3) 기존에 사용되고 있는 대사조절 약제(Dichloroacetate)와의 병합요법으로 향 후 교모세포종 치료에 독성없는 새로운 암치료방법의 제안 및 빠른 임상적용 가능. 4) SLC5A8 발현변화를 보이는 타 장기 암에도 적용가능. (출처 : 요약문 5p) |
