| 초록 |
연구의 목적 및 내용 본 연구는 편도체 신경 회로에 존재하는 억제성 신경 세포의 기능적 변화에 의한 동물 행동 제어 현상과 세포 • 분자 조절 기작 규명을 목표로 하였음. 특히, 1) 편도체 억제성 게재 신경 세포의 공포기억 조절 메커니즘의 규명, 2) 편도체 억제성 게재 신경 세포의 공포기억 조절에 수반되는 구조적, 생리학적 변화에 필요한 분자적 메커니즘 제시, 3) 약리학적, 유전학적 방법에 의한 공포기억 세기조절 메커니즘의 행동학적 규명 4) 억제성 네트워크 부조를 동반하는 정신 신경과 질환 발병 원인에 단초를 제시함. 연구결과 Ⅰ. 학습된 공포기억의 강도를 조절하는 편도체 측핵에서 ITCd 신경회로의 역할을 전기생리학적, 광유전학적 방법을 통해 도출 Ⅱ. 학습된 공포기억의 강도를 조절하는 분자적 메커니즘으로 도파민 수용체 4의 역할을 약리학적, 유전학적 방법을 통해 규명 Ⅲ. 도파민 수용체 4에 의해서 나타나는 편도체 측핵에서 ITCd 신경회로의 시냅스 가소성을 규명 Ⅳ. 스트레스 호르몬 코르티코스테론 주입으로 공포반응의 증가와 공포일반화 현상이 유발된 PTSD 동물모델에서 측핵에서 ITCd 신경회로의 비정상적 반응과 도파민 수용체 4의 관여 가능성을 제시함. 또한 도파민 수용체 4 작용제 주입으로 증상개선을 보임 Ⅴ. LTD 유도에 필요한 ErbB4의 하위 신호 전달 경로가 작용하는 분자적 메커니즘의 후보를 제시함. Ⅵ. 약리학적 및 유전학적 기법을 이용, ErbB4와 도파민 신호의 상호의존성을 검증함. 연구결과의 활용계획 Ⅰ. 편도체 억제성 신경 세포의 기능과 시냅스 가소성을 규명하여, 학습 강도의 조절과 장기 기억 형성 과정 이해. Ⅱ. 감정학습 강도를 조절하는데 기능하는 편도체 측핵에서 ITCd의 신경회로를 규명하여, 조절되지 못한 비정상적 공포학습에 의한 정신적 질환에서 신경회로적 치료를 위한 타겟을 제시 Ⅲ. 편도체 ITCd에서 도파민 수용체 4의 감정학습의 강도조절 메커니즘을 규명하여, 비정상적인 공포반응을 수반하는 정신적 질환 치료를 위한 분자적 타겟을 제시 IV. 편도체 억제성 신경 세포의 기능과 시냅스 가소성을 제어하는 방법을 제시하여, 추후 분자 타깃을 억제하거나 활성화시키는 화학 또는 천연 물질을 탐색하는데 근거로 사용 (출처 : 요약문 4p) |
