| 초록 |
1. 분석자서문 비알코올성 지방간 질환(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)과 알코올성 간질환(alcoholic liver disease, ALD)은 서구 사회에서 만성 간질환을 빈번하게 유발시키는 원인 중 하나이다. NAFLD와 ALD는 간세포암종 혹은 심혈관질환과 같은 합병증과 동반되는 경우가 자주 발생하는데, 이로 인해 환자의 생존율에 부정적인 영향을 미치게 된다. 일상적인 식사에 함유되어 있는 당 혹은 액상과당(high-fructose corn syrup, HFSC)의 과도한 섭취가 만성적으로 지속이 되면 fructose/glucose 대사체인 glyceraldehyde(GA)의 양을 증가시키고, 주류의 과도한 섭취는 alcohol 대사체인 acetaldehyde (AA)의 양을 간에서 증가시키게 된다. GA와 AA는 효소 관여 없이 서로 반응을 하여 최종당화산물(advanced glycation end-products, AGEs)을 생성한다. GA-AGEs와 AGE 수용체의 상호작용은 세포내 신호전달, 유전자 발현, 염증 조절 분자에 영향을 미치고, 또한 ROS(reactive oxygen species)의 생성을 유도한다. 이러한 영향은 결국 만성 간질환과 관련된 병리적 변화에 기여할 수 있다. 본 보고서에서는 GA-AGEs, AA-AGEs의 병리적 역할 및 NAFLD와 ALD의 발병과 진행을 막을 수 있는 새로운 관련 이론들에 대해서 논의해보고자 한다. 2.목차 1. 개요 2. GA/AA-AGEs 생성 과정 3. NAFLD와 GA-AGEs 3.1. 간 인슐린 저항성 (insulin resistance, IR) 3.2. 간세포에서 GA-AGEs 세포독성 3.3. 간성상세포 (hepatic stellate cells, HSCs) 내에서 GA-AGEs 세포독성 3.4. 간세포에서 세포내 GA-AGEs 세포독성 3.5. 과당으로부터 세포내 GA-AGE 생성 3.6. NAFL/NASH/HCC에서 혈장 GA-AGE 양 3.7. CVD에서 혈장 GA-AGE 양 3.8. GA-AGE의 신경독성 4. ALD와 AA-AGE 4.1. 간세포에서 AA-AGEs의 세포독성 4.2. HSCs에서 AA-AGEs의 세포독성 4.3. 만성 음주 상태에서 ALD의 정도를 나타내는 간 AA-AGEs 4.4. ALD 환자에서 AA-AGE 염색 4.5. AA-AGEs의 신경독성 5. GA/AA-AGEs의 생성과 축적 5.1. Sugars (HFCS/sucrose) 5.2. Dietary Glu-AGEs 6. 결론 NAFLD와 ALD는 일반적으로 과도한 SSB 혹은 주류의 섭취와 같은 건강하지 못한 생활습관과 연관되어 있다. 바이러스에 의한 간질환과는 달리 NAFLD와 ALD는 환자의 생존에 영향을 미칠 수 있는 간 외부의 질병과 동반된다. 본 보고서에서는 이러한 NAFLD, ALD의 병리 현상에 GA-AGE가 중요하게 작용할 수 있음을 설명했고 전체적인 내용은 그림 3에서 정리해보았다. 과도한 당 및 주류 섭취 제한이 NAFLD, ALD 새로운 치료법으로 될 수 있는 근거가 추가적인 임상 수준에서의 조사를 통해 더 마련되기를 기대해본다. References 1. Masayoshi Takeuchi et al., Toxic AGE (TAGE) theory for the pathophysiology of the onset /progression of NAFLD and ALD, Nutrients, 2017, 9. 2. Raj Vuppalanch, Naha Chalasani, Nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis: selected practical issues in their evaluation and management, Hepatology, 2009, 49. ※ 이 자료의 분석은 연세대학교 생명공학의 신현길님께서 수고해주셨습니다. |
