| 초록 |
연구개요 (1) 최종 목표 : 본 연구는 모든 난용성 물질들의 체계적인 가용화 및 생체이용율 증진 연구에 적용 가능하도록 함과 동시에 다양한 가용화 기술들 중 난용성 물질의 생체이용율을 최대로 증가시키는 최적의 가용화 기술을 발굴할 수 있도록 하기 위하여 난용성 약물의 용해도 및 생체이용율 증진 스크리닝 기법을 구축하고자 함. (2) 연구 내용 및 범위 : 본 연구에서는 가용화 스크리닝 체계를 디자인하였으며 다양한 물리화학적 성질을 가지는 난용성 약물 5종을 가지고 체계적으로 실험을 수행하여 난용성 약물의 가용화 스크리닝 기법 구축을 완료하고자 함. - 난용성 약물에 대하여 친화성이 좋은 carrier, 즉 다양한 고분자, 계면활성제, 오일 및 유기용매 중 용해도를 크게 증가시키는 carrier를 선택한 다음 선정된 carrier로 제조할 수 있는 가용화 기술 4-5 가지를 선정함. - 선정한 가용화 기술들에 대하여 난용성 약물들의 용해 및 용출을 최대로 증가시키는 carrier의 양과 비율을 가지는 각 가용화 기술 1종 당 최적의 가용화 formulation 1개를 선정함. - 선정한 최적의 가용화 formulation 들에 대하여 용해도, 용출, 입자크기, 결정성 및 체내동태를 비교 평가하여 가장 최적의 가용화 기술을 선정함. 연구 목표대비 연구결과 하기 약물 5종에 대하여 다양한 가용화 기술을 적용하여 생체이용율을 최대로 증가시키는 최적의 가용화 기술을 발굴하였음. (1) revaprazan 함유 최적 가용화로는 solid dispersion 처방이 revaprazan의 용해도, 용출률 및 생체이용율(12배)을 가장 많이 증가시킴. - solid dispersion: revaprazan/HPMC/Cremophor A25 (1:0.28:1.12) (2) sildenafil 함유 최적 가용화로는solid dispersion 및 solid SNEDDS 처방이 sildenafil의 용해도,용출률 및 생체이용율(2배)을 가장 많이 증가시킴. - solid dispersion(SESD): sildenafil/Labrasol/PVP(1:1:6) - solid SNEDDS : sildenafil 10 mg를 함유하는 액상 SNEDDS[Coconut oil, Transcutol HP 및 Labrasol(10:72:18)](1 g) 및 Aerosil(0.5 g)으로 구성. (3) methotrexate 함유 최적 가용화로는solid dispersion, solid SNEDDS 및 inclusion compound 처방이 methotrexate의 용해도, 용출률 및 생체이용율(10배)을 가장 많이 증가시킴. - solid dispersion(SESD): methotrexate/Na-CMC/SLS(1:3:0.1) - solid SNEDDS : methotrexate 100 mg를 함유하면서 Castor oil, Tween 80 및 Plurol diisostearique(27:63:10)로 구성된 액상 SNEDDS(1 g) 및 calcium silicate(0.5 g)으로 구성. - inclusion compound: methotrexate/HP-β-CD(1:3.08) (4) cilostazol 함유 최적 가용화로는solid dispersion이 cilostazol의 용해도, 용출률 및 생체이용율(3배)을 가장 많이 증가시킴. - solid dispersion(SESD): cilostazol/PVP/SLS(3:3:1.5) (5) ezetimibe 함유 최적 가용화로는solid dispersion 및 solid SNEDDS 처방이 ezetimibe의 용해도, 용출률 및 생체이용율(1.5배)을 가장 많이 증가시킴. - solid dispersion(SMSD 및 SESD): ezetimibe/HPC/Tween 80(3:1.5:1.5) - solid SNEDDS: ezetimibe 5% 함유하는 액상 SNEDDS[Tween 80, Cremophore EL 및 Capryol 90(10:35:55)](3 g) 및 silicon dioxide(1.5 g)으로 구성. 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성) - 본 연구에서는 모든 난용성 약물의 가용화 연구를 one step으로 체계적으로 수행하면서 각 약물에 대한 가장 탁월한 가용화 기술을 발굴할 수 있는 가용화 스크리닝 기법을 확립하였음. - 이 연구 자료를 토대로 모든 난용성 약물의 가용화 연구를 체계적으로 수행할 수 있는 가이드라인을 정할 수 있으며 모든 연구자가 난용성 신약 후보물질 및 난용성 약물의 가용화 및 생체이용율 증진 연구를 합리적으로 수행할 수 있을 것임. (출처 : 요약문 2p) |
