| 초록 |
□ 연구개발 목표 및 내용 ○ 최종 목표 자식작용 (autophagy)과 약물수송체 (drug transporter)와의 관계를 연구하고 자식작용이 약물의 약동학적 특성에 미치는 영향을 규명, 이를 통해 자식작용의 새로운 생리적 기능을 제시하고 활용방안을 제안. ○ 전체 내용 ● 1차 년도: 자식작용이 약물수송체의 발현에 미치는 영향 및 조절기전 규명 - In vitro study를 위한 세포주 선정 결과 HEK293 세포를 활용하여 자식작용 및 약물수송체 발현을 평가한 결과, 자식작용을 유도한 세포에서 OAT 유도약물에 비해 지속적인 OAT 발현 양상과 함께 증가한 세포 내 약물 유입을 확인. ● 2차 년도: 자식작용과 약물수송체 조절로 인한 약물 체내 동태 변화 규명 - 약물의 특성을 고려하여 furosemide와 cetirizine을 대상 약물로 지정하여 기초 약동학 연구를 진행 및 amiodarone 전처치를 통해 자식 작용을 유도하고 경구와 경정맥을 통한 furosemide의 약동학적 지표를 평가한 결과 경구에 비해 경정맥 경로의 약동학적 지표에 변화가 큰 것을 확인하였으며 초기 혈중 약물 농도의 현저한 감소와 함께 증가한 신장 OAT와 감소한 간 p-gp 발현을 확인 ● 3차 년도: 장기손상 수복을 위해 처리한 약물에 자식작용 조절이 미치는 영향 규명 - 총담관결찰 (BDL)을 통해 간 손상 model을 구축하였으며 이때 각 조직의 약물수송체 발현 양상을 비교 평가, 감소한 담즙 및 간 수송체 발현을 확인하였으며 상대적으로 증가한 cetirizine AUC를 확인, 또한 BDL 모델에 천연물 처치를 통해 증가한 자식작용과 억제된 수송체를 확인하였으나 정확한 인과관계를 규명하기 위해 추가 연구가 요구됨 □ 연구개발성과 금번 연구를 통해 자식작용과 약물 수송체라는 두가지 주요 경로의 상호 연관관계를 규명하고자 각자의 발현 조절이 미치는 영향을 통해 특정 수송체의 변화를 확인하였고 나아가 이러한 변화로 인해 수송체에 영향을 받는 약물의 약동학 지표의 변화를 확인한 바 자식작용이 약동학에 미치는 영향에 대한 새로운 시각을 제안함. 다만 본 시험에 사용된 동물모델의 전신적 영향과 천연물의 다양한 생리활성으로 인해 금번 조절된 약물 수송체가 자식작용의 조절로부터 기인한 것이라 판단할 수 있는 직접적인 근거로 제시하기에 부족하여 자식작용 관련 신호를 배제한 동물모델 추가 연구가 필요 □ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과 본 연구를 통해 얻어진 결과를 활용하여 1) 기존에 알려진 자식작용의 기능 이외의 새로운 생리 활성 가능성 제시하고 2) 자식작용의 약리적 활성을 약동학적 측면의 새로운 접근 방식은 세포기전 기반의 약물 연구의 기초를 제공하며 3) 자식작용과 약물 수송체간의 상관관계 규명을 통한 장기 처방 및 병용 약물에 따른 내성 관련 문제의 새로운 해결 방안을 제시 가능 (출처 : 요약문 2p) |
