| 초록 |
연구의 목적 및 내용 • RNA sequencing을 이용한 사람 정상 사구체 library 형성 및 세포 기원 확인 • IgA 신장병 환자의 사구체에서 질환 특이 전사체 표지자 발굴 • 발굴한 표지자 검증 :조직 내 발현 및 in vitro 모델 확립 • IgA 신장병의 질환 특이적인 사구체 전사체 표지자의 진단 및 치료적 가치 규명 연구개발성과 • 사구체 족세포, 메산지움 세포, 내피세포 및 근위세뇨관 상피세포의 초대배양을 성공하였으며 4가지 세포의 전사체 프로파일을 규명함. • 근치적 신절제술 신장에서 기대정상 신조직을 분리하여 이를 미세분리기법 (microdissection)을 시행하였고 사구체를 분리함. • IgA 신장병 환자 및 정상대조군 환자의 코호트를 확보하였으며 임상자료를 수집함. • IgA 신병증 환자의 신조직검사를 시행한 검체에서 미세분리기법을 통해 사구체를 분리함. • 정상 대조군과 IgA 신병증 환자의 분리된 신조직 사구체의 통상보다 적은 양의 RNA를 SMARTer RNA-sequencing을 이용하여 RNA-sequencing 하였으며 전사체 프로 파일을 확인함. • 정상 대조군과 IgA 신병증 환자의 전사체 발현 프로파일을 비교대조하여 IgA 신병증 환자의 질환 연관 RNA 표지자를 발굴함. • Differentially expressed gene (DEG) 들을 정보생물학 기법으로 분석하여 IgA 신병증의 병태생리와 연관된 pathway 를 발굴함. • 질환 연관 RNA 표지자 중 문헌리뷰를 통해 병태생리적 근거가 있는 유전자 (SYK)를 확인함. • 이러한 질환 연관 RNA 표지자가 독립된 IgA 신병증 환자의 사구체 조직에서 발현이 증가한 것을 확인함. • 해당 RNA 표지자가 진행된 IgA 신병증 환자의 사구체 조직에서 발현이 더욱 증가한 양상임을 확인하여 예후 및 질병 진행 정도와 연관이 있음을 밝힘. 연구개발성과의 활용계획(기대효과) • 신장 사구체를 구성하는 세포들에서 추후 전사체 연구를 수행하는 기반 지식을 확보함. • 정상 신조직 및 조직검사를 통해 수집한 소량의 조직검체에서 전사체 프로파일을 수행할 수 있는 방법을 수립, 신장학 분야에서 전사체 연구 수행의 기반을 확보함. • IgA 신병증 환자에서 확인된 질환 연관 RNA 표지자와 pathway 들은 잠재적인 IgA 신병증 환자의 진단, 예후예측 및 치료반응 평가를 위한 새로운 바이오마커로 활용될 수 있음. (출처 : 요약문 12p) |
