| 초록 |
1. 분석자서문 항체-약물 접합(Antibody drug conjugates; ADCs)은 항암 치료의 빠르게 성장하는 분야로, 2011년 brentuximab vedotin과 2013년 trastuzumab emtansine의 승인 이후 60여 개 이상의 ADC 후보 물질에 의한 새로운 항암 치료가 시도되고 있다. 2000년대 초반의 제1세대 ADCs의 제한적인 성공은 제2세대 ADCs를 위한 보다 높은 수준의 세포독성 약물의 접합과 낮은 수준의 항체 그리고 약물과 항체 사이의 보다 안정적인 연결 링커를 기반으로 하는 다양한 전략의 토대가 되었다. 이 분석에서는 적합한 링커의 디자인과 화학적 생체 접합 방법 및 독성 문제를 통해 목적 항원과 적합한 약물을 선택하기 위한 전략적인 접근에 대해 분석하고자 한다. ADC 연구 분야에서 중요한 보다 높은 동정성(homogeneity)과 안정성을 위해서 위치 특정 약물 접합을 위한 항체의 선택과 조작 방법을 비롯해서 새로운 접합 방법과 그 작동 기작 연구들에 대해 살펴보고자 한다. 2.목차 1. 개요 2. 항원 표적 선정 3. 임상 단계 ADCs에서사용되는 탄두 약물들 -Auristatins -Maytansinoids -Tubulysins -Calicheamicins -Duocarmycins -Benzodiazepines -Camptothecin analogues -Doxorubicin -비치료 단계의 약물 탄두 4. 링커의 설계와 최적화 -분해성 및 비분해성 링커들 -방관자 효과의 제한 또는 촉진 -용해도를 향상시키고 MDR을 감소시키는 극성 링커 5. 항체의 선정과 최적화 -아이소 타입 선택 6. 새로운 접합 전략 -조작된 시스테인 -비천연 아미노산 공학 -효소 보조 결합 -Glycan 리모델링과 당접합 -Fab 뉴클레오타이드 결합 부위 연결 -천연 존재하는 시스테인 재연결 -retro-Michael deconjugation 방지 -고부하 ADC 7. ADC의 역량 강화 -ADC에 대한 저항력 극복 -효과적인 종양 침투에 대한 장벽 -ADC와 면역 종양 항체의 결합 8. 비종양학적 징후를 위한 ADC 9. 결론과 향후 전망 References 1. Beck A. et al. Nat Rev. Drug Discov. 2017 16, 315. 2. Perez, H. L. et al. Drug Discov. Today 2014 19, 869 ndash;881. 3. Dumontet, C. Jordan, M. A. Nat. Rev. Drug Discov. 2010 9, 790 ndash;803. 4. Dere, R. et al. Bioanalysis 2013 5, 1025 ndash;1040. 5. Agarwal, P. Bertozzi, C. R. Bioconjug. Chem. 2015 26, 176 ndash;192. 6. Damelin, M., Zhong, W., Myers, J. Sapra, P. Pharm. Res. 2015 32, 3494 ndash;3507. 7. Shor, B. et al. Clin. Cancer Res. 2016 22, 383 ndash;394. 8. Ter Weele, E. J. et al. Oncotarget 2015 6, 42081 ndash;42090. 9. Sondergeld, P., van de Donk, N. W., Richardson, P. G. Plesner, T. Clin. Adv. Hematol. Oncol. 2015 13, 599 ndash;609 10. Kim, S. Y. et al. Cancer J. 2015 5, e316. ※ 이 자료의 분석은 ㈜바이오맥스의 권찬호님께서 수고해주셨습니다. |
