초록 |
1. 분석자서문 APPLs(adaptor proteins containing the pleckstrin homology domain, phosphotyrosine binding domain and leucine zipper motif)는 다기능성 결합단백질로 다양한 막 수용체, 핵 인자, 신호전달 단백질 등과 결합하여 세포증식, 크로마틴 재형성, 세포 내 신호, 생존, 대사, 사멸 등 다양한 생물학적 활동을 조절한다. APPL의 하나인 APPL1은 처음으로 동정된 단백질로, 아디포넥틴 수용체와 직접 접촉하여 지방 산화와 포도당 흡수를 증진시키는 아디포넥틴 신호전달을 매개한다. APPL은 또한 인슐린 신호에도 작용하여 인슐린 민감도에 중요한 매개체로 작용한다. 최근 결과들에 기초하여, 이 분석물에서는 APPL 중, APPL1과 APPL2가 아디포넥틴, 인슐린, 세포 내 신호전달, 기타 신호전달 체계에 어떤 중요한 역할을 하는지 기술하였다. APPL과 이에 관련된 신호전달에 대한 이해는 비만, 당뇨, 암, 퇴행성 질환 등의 치료에 잠재적 중요성을 가질 것이다[1]. 2.목차 1. 개요 2. APPLs의 구조 2.1. APPL1의 구조 2.2. APPL2의 구조 2.3. APPL의 유전적 변이와 질병 3. APPL1과 APPL2: 적군인가 아군인가? 3.1. 세포증식 과정에서 APPLs 3.2. 세포 사멸과 발생 과정에서 APPLs 3.3. 면역 반응에서 APPLs 3.4. 암세포 침투에서 APPLs 4. 아디포넥틴 신호전달에서 APPLs 5. 인슐린 신호전달에서 APPLs 6. Endosomal 신호전달에서 APPL의 역할 7. 기타 신호전달에서 APPL 7.1. TrkA 신호전달 7.2. EGFR 신호전달 7.3. Wnt/ beta;-catenin 신호전달 7.4. FSH/FSHR 신호전달 8. 결론 References 1. Liu Z, Xiao T, Peng X, Li G, Hu F. APPLs: More than just adiponectin receptor binding proteins. Cell Signal. 2017 Apr;32:76-84. 2. Liu J, Yao F, Wu R, Morgan M, Thorburn A, Finley RL Jr, Chen YQ. Mediation of the DCC apoptotic signal by DIP13 alpha. J Biol Chem. 2002 Jul 19;277(29):26281-5. 3. Mao X, Kikani CK, Riojas RA, Langlais P, Wang L, Ramos FJ, Fang Q, Christ-Roberts CY, Hong JY, Kim RY, Liu F, Dong LQ. APPL1 binds to adiponectin receptors and mediates adiponectin signalling and function. Nat Cell Biol. 2006 May;8(5):516-23. 4. Miaczynska M, Christoforidis S, Giner A, Shevchenko A, Uttenweiler-Joseph S, Habermann B, Wilm M, Parton RG, Zerial M. APPL proteins link Rab5 to nuclear signal transduction via an endosomal compartment. Cell. 2004 Feb 6;116(3):445-56. 5. Ryu J, Galan AK, Xin X, Dong F, Abdul-Ghani MA, Zhou L, Wang C, Li C, Holmes BM, Sloane LB, Austad SN, Guo S, Musi N, DeFronzo RA, Deng C, White MF, Liu F, Dong LQ. APPL1 potentiates insulin sensitivity by facilitating the binding of IRS1/2 to the insulin receptor. Cell Rep. 2014 May 22;7(4):1227-38. ※ 이 자료의 분석은 전남대학교병원의 강완석님께서 수고해주셨습니다. |