| 초록 |
1.분석자 서문 이 리뷰는 인간 유전자 배열의 대부분을 차지하는 전이인자(Transposable elements)에 관하여 토론한 논문이다. 최근 임상 연구 결과와 많은 연구자들의 노력에 의해 기존에 소홀히 해왔던 이동성 전이인자의 중요성에 초점을 두어 인간 유전자 안의 전이성 인자에 대한 연구가 활발히 진행되었다. 이러한 관심은 크게 증대되었으며, 또한 다양한 연구를 통한 방법론이 제시되었다. 이 리뷰에서 소개하는 LINE-1은 자가복제가 가능한 RNA 유래 전이인자(retrotransposons)의 일종이다. 인간 종양 발생에 있어서 LINE-1의 비정상적인 발현과 이동성이 종양의 중요한 특징이고 암을 발생시키는 돌연변이의 원인이 되는 전이성 인자인 LINE-1(Long Interspersed Element-1)의 중요한 역할에 대해 집중적으로 논의한다. 2. 목차 1. 개요 2. 인간 모빌론 3.종양 속 이동인자의 표현 3.1. 촉진자 활성 3.2. 유래 전이인자 RNA 3.3. 이동성 인자 단백질과 RNA 중간 역전위 4. 종양에서 RNA 매개 역전위 4.1 RNA 매개 역전위 경향이 있는 종양 형태 4.2. 인체 종양에서 Hot LINE-1 유전자자리 4.3. RNA 매개 역전위 시기 4.4. 새로운 삽입의 기능 5. 결론 6. 전문가 결론 이 리뷰는 유전자 서열에서 대부분을 차지하는 전이성 인자 중 LINE-1(long interspersed element-1)의 종양 발생에 대하여 어떠한 역할을 하는가에 관해 분석을 해 본 결과 암세포의 유전체에 무작위로 삽입할 수 있으며 그 결과 LINE-1의 비 정상적인 발현과 이동은 종양에서 돌연변이 발생의 중요한 원인이 된다는 것을 여러 종양 환자의 임상 관찰과 분석을 통해 인식할 수 있는 자료다. References 1. Kathleen H. Burns. Transposable elements in cancer. Nature Reviews 415-424. JUL 2017. 2. Lander, E. S. et al. Initial sequencing and analysis of the human genome. Nature 409, 860?921 (2001). 3. Wei, W. et al. Human L1 retrotransposition: cis preference versus trans complementation. Mol. Cell. Biol. 21, 1429?1439 (2001). 4. Gilbert, N., Lutz, S., Morrish, T. A. Moran, J. V. Multiple fates of L1 retrotransposition intermediates in cultured human cells. Mol. Cell. Biol. 25, 7780?7795 (2005). 5. Tubio, J. M. et al. Mobile DNA in cancer: extensive transduction of nonrepetitive DNA mediated by L1 retrotransposition in cancer genomes. Science 345, 1251343 (2014). Demonstration of a set of source elements responsible for LINE-1 retrotransposition with 3 prime; transduction in human cancers. 6. Scot, E. C. et al. A hot L1 retrotransposon evades somatic repression and initiates human colorectal cancer. Genome Res. 26, 745?755 (2016). Description of a second somatically acquired LINE-1 insertion in the APC gene, which could be traced to a source element that escaped silencing in the normal colon. 7. Le, E. et al. Landscape of somatic retrotransposition in human cancers. Science 337, 967?971 (2012). Demonstration of the different types of human cancer that support LINE-1 retrotransposition. 8. Rodic, N. et al. Long interspersed element-1 protein expression is a hallmark of many human cancers. Am. J. Pathol. 184, 1280?1286 (2014). A survey of different types of human cancer that aberrantly express LINE-1-encoded ORF1p. 9. Rodic, N. et al. Retrotransposon insertions in the clonal evolution of pancreatic ductal adenocarcinoma. Nat. Med. 21, 1060?1064 (2015). Profile of LINE-1 insertion sites in primary and metastatic PDAC samples, inferring when and where new inser tions were acquired. ※ 이 자료의 분석은 금릉한의원의 김연광님께서 수고해주셨습니다. |
