초록 |
1.분석자 서문 노인에게서 건강상태의 약화와 발암률 증가 등은 면역기능의 이상과 관련이 있을 것으로 추정되나, 정작 노화 관련 면역 변화에 대한 이해는 아직 부족한 실정이다. 호중구(neutrophil)와 대식세포(macrophage)는 면역의 최전방을 담당하며 세포독성 T세포는 종양의 제거에 중요하다. 이들의 기능은 모두 노화와 함께 저하된다. T세포 반응은 친염증성 항암성 M1 혹은 항염증성 암친화적 M2 대식세포에 의해 조절된다. 건강한 노인의 지방과 간 조직 대식세포들은 젊은이들에 비해 증가된 M1 표현형을 보이는 반면, 림프조직, 폐, 근육 등에는 M2 대식세포가 증가되어 있다. 이들 M2 대식세포들은 자극에 대하여 변형된 반응을 보인다. 호중구도 T세포 기능을 조절한다. 따라서 노화에 따른 조직특이적 대식세포와 호중구의 변화가 낮은 만성염증을 일으켜 대식세포의 면역 저하 반응을 교란시키고, 이는 암을 포함한 다양한 병리 상태를 일으킬 가능성이 있다. 본 분석은 노화와 암에서 대식세포와 호중구 생물학에 관련한 최신 연구들을 소개한다[1]. 2. 목차 1. 노화와 면역노화 2. 대식세포 2.1. 대식세포의 기원 2.2. 대식세포 분극화(polarization)와 기능 2.3. 대식세포와 노화 3. 호중구 3.1. 호중구 분극화와 기능 3.2. 호중구와 노화 4. 암과 면역반응 4.1. 호중구와 골수 유래 억제세포 4.2. 암 관련 대식세포 4.3. 암과 노화 5. 결론 노화는 면역기능 저하를 동반하며 이는 노인의 암 민감도 증가에 기여한다. T세포는 암 제거에 필요하지만 노화와 함께 그 기능이 저하된다. T세포의 기능은 대식세포나 호중구에 의해 조절되는데 노인에게서는 친 혹은 항 염증 자극에 따른 이들 세포들의 반응이 변해 있다. 또한 호중구, MDSC, 암 관련 대식세포 등을 생산하는 골수와 비장의 노화에 따른 변화는 암의 성장에 영향을 끼친다. 앞으로도 노화에 따른 대식세포와 호중구의 기능 변화가 건강한 노화와 암과의 상관관계 속에서 어떻게 영향을 주고받는지 더욱 연구되어야 할 것이다. References 1. Jackaman, C. et al. AGING AND CANCER: THE ROLE OF MACROPHAGES AND NEUTROPHILS. Ageing Res Rev. 2017; 30: 105 ndash;116. 2. Mahbub S., Deburghgraeve, C.R., Kovacs, E.J. ADVANCED AGE IMPAIRS MACROPHAGE POLARIZATION. J Interferon Cytokine Res. 2012; 32: 18 ndash;26. 3. Jackaman, C., Nelson D.J. ARE MACROPHAGES, MYELOID DERIVED SUPPRESSOR CELLS AND NEUTROPHILS MEDIATORS OF LOCAL SUPPRESSION IN HEALTHY AND CANCEROUS TISSUES IN AGING HOSTS? Exp. Genontol. 2014; 54: 53-57. 4. Bronte, V. et al. RECOMMENDATION FOR MYELOID-DERIVED SUPPRESSOR CELL NOMENCLATURE AND CHARACTERIZATION STANDARDS. Nat. Commun. 2016; 7: 12150. 5. Szebeni, G.J. et al. INFLAMMATION AND CANCER: EXTRA- AND INRACELLULAR DTERMINANTS OF TUMOR-ASSOCIATED MACROPHAGES AS TUMOR PROMOTERS. Mediat. Inflamm. 2017; 9294018. ※ 이 자료의 분석은 Stanford University의 조준석님께서 수고해주셨습니다. |