| 초록 |
1. 분석자서문 플라비바이러스(Flavivirus)속(屬)의 바이러스에는 우리나라에서 유행하는 일본뇌염바이러스(Jap-anese encephalisis virus, JEV) 이외에 지카바이러스(Zikavirus), 뎅기바이러스(Dengue virus, DENV) 그리고 간(liver)에 만성적인 질환을 일으키는 C형간염바이러스(hepatitis C virus, HCV) 등 많은 바이러스들이 포함된다. 이들 바이러스들은 무증상 혹은 경증의 질환을 일으키는 경우가 많으나 간암, 뇌증상, 소뇌증 등 중증의 질환을 일으키는 경우가 많다. 이 바이러스들에 대한 대책으로는 효능이 높은 백신을 개발, 사용하는 것이 우선적이지만, 이와 함께 이들 바이러스에 대해서 광범위하게 작용하는 치료 물질의 개발이 필요하다. 여기서 소개하는 리뷰에서는 플라비바이러스의 생명 사이클과 플라비바이러스가 작용할 수 있는 부위 그리고 개발 가능성이 높은 바이러스 표적들에 대해서 방대한 실험 자료들을 자세히 기술하고 있다. 나아가서 현재 세계적으로 개발되고 있는 많은 항-플라비바이러스 물질들에 대해서 소개하고 있다. 소개하는 지식과 정보들은 항-바이러스 작용 기작에 관심을 갖는 바이러스 학자에게는 물론이고, 바이오 분야, 특히 항-바이러스 치료제 개발 산업계 종사원에게 큰 도움을 줄 수 있을 것으로 생각된다. 2.목차 1. 치료제 개발의 배경 2. 바이러스 생물학 및 증식 3. 병리와 조직친화성 4. 바이러스 표적들과 치료제 4.1. NS3 단백질분해제(protease) 저해제 4.2. NS5 polymerase 저지물질들 4.3. 바이러스 침입 혹은 융합 저해제들 4.4. 캡시드, NS4B, NS helicase 등의 저해제들 5. 숙주 표적들 5.1. alpha-glucosidase 저해제 5.2. Nucleoside 생합성 저해제 5.3. Cyclophilin 저해제 등 6. 작용 불명의 기작 7. 결론 및 전망 References 1. Veaceslav Boldescu, Mira A. M. Behnam, Nikos Vasilakis and Christian D. Klein, BROAD-SPECTRUM AGENTS FOR FLAVIVIRAL INFECTIONS; DENGUE, ZIKA AND BEYOND, Nature Review DRUG DISCOVERY, Advance online Publication, 2017. 2. P. C. McMinn, THE MOLECULAR BASIS OF VIRULENCE OF THE ENCEPHALITOGENICAL FLAVIVIRUSES. Journal of General Virology, 78, 1997. 3. D. Musso, POTENTION AL SEXUAL TRANSMISSION OF ZIKA VIRUS, Emerging Infectious Disease. 21, 2015. 4. J. M. Mansuy, ZIKA VIRUS: HIGH INFECTIOUS VIRAL LOAD IN SEMEN, A NEW SEXUALLY TRANSMITTED PATHOGEN. Lancet Infectious Disease, 16, 2016. 5. Behnam, M. A. M., Graf, D., Bartenschlager, R., Zlotos, D. P. Klein, C. D. DISCOVERY OF NANOMOLAR DENGUE AND WEST NILE VIRUS PROTEASE INHIBITORS CONTAINING A 4-BENZYLOXYPHENYGLYCINE RESIDUE, Journal of Medical Chemistry, 58, 2015. 6. C. G. Noble, C. C. Seh, et al., LIGAND BOUND STREUCTURES OF THE DENGUE VIRUS PROTEASE REVEAL THE ACTIVE CONFORMATION, Journal of Virology, 86, 2012. 7. Lei, J. et al. , CRYSTAL STRUCTURE OF ZIKA VIRUS NS2B NS3 PROTEASE IN COMPLEZ WITH A BORONATE INHIBITOR, Science, 353, 2016. 8. C. Nitsche, S. Holloway, T. Schirmeister and C. D. Klein, BIOCHEMISTRY AND MIDICINAL CHEMISTRY OF THE DENGUE VIRUS PROTEASE, Chemistry Review, 114. 9. A. M. Behnam, C. Nitsche, S. M. Vechi and C. D.Klein, TERMINAL RESIDUE OPTIMIZATION AND FRAGMENT MERGING; DISCOVERY OF A POTENT PEPTIDE HYBRID INHIBITOR OF DENGUE PROTEASE, ACS Medicinal Chemistry Letters, 5, 2014. 10. A. Sampath and R. Padmanabhan, MOLECULAR TARGETS FOR FLAVIVIRUS DRUG DISCOVERY, Antiviral Research, 81, 2009 Letters, 5, 2014. ※ 이 자료의 분석은 한국과학기술정보연구원의 신영오님께서 수고해주셨습니다. |
