| 초록 |
■ 항암 타겟 연구개발 포인트는 특정한 스핑고지질대사체 조절에 대한 기초연구에서부터 이를 통한 분자진단, 예방/치료를 위한 항암제 개발까지 연구체계 확립을 통한 신속하게 실용화시키는 체제강화가 필수적일 것 임 ■ 최근, 다양한 생체내 지질 중에 특히, 스핑고지질은 생체신호조절의 스위치역할로서의 가능성이 제시되고 있으나 연구 기술의 한계로 기존의 신호 전달 물질(단백질)에 비해 더디게 진행됨. 이를 위해 최근 새롭게 대두되고 있는 Lipidomics/Metabolomics는 주로 생체내 지질을를 위주로 분광학적 방법 및 여러 생화학/분자생물학적기법으로 지질분자나 대사체의 지도나 네트워크를 규명하는 연구가 활발히 시도되고 있음. ■ 본 연구과제는 3년간 다년과제의 연구가 진행되었으며, 생체내 스핑고지질의 대사체 변화에 의한 암질환 발병의 신규 분자지표 동정 및 분자기작에 관한 연구를 진행하였음. ■ 1차년도에 in vitro/in vivo 세포와 암 질환 모델평가시스템을 이용하여 스핑고지질 대사체 세라미드일 인산에 의한 암 질환의 병리작용 탐색 및 여러 가지 지표물질에 대한 분석이 시행되었음. ■ 이렇게 구축된 스핑고지질의 분자마커 진단시스템을 활용하여 2차년도 부터는 암발병에 있어 스핑고지질 대사 조절 유전자/단백질에 의한 분자네트워크 기전 연구를 실시하였음 ■ 3차년도에는 2년간의 연구내용을 바탕으로 새로운 암 질환 예방/치료를 위한 선도물질을 도출하였음 ■ 전립선암 세포를 주입한 종양 동물모델에 세라마이드 키나제 억제제를 투여한 후 micro-CT 분석을 수행한 결과, 세라마이드 키나제 억제제에 의해 전립선암 크기의 증가가 유도됨을 확인하였고, 다양한 세포내 신호전달분자를 확인하였고 생체 내 스핑고지질의 대사체 변화에 의한 암 질환 발병의 신규 분자지표 동정 및 분자기작으로 세라미드 키나제를 통한 세라미드 일인산과 스핑고신 키나제를 통한 스핑고신 일인산의 밸런스가 암 발병에 중요하고 하나의 신규마커로서 가능성을 확인함. ■ 암 유발 미세환경에서 혈관신생의 억제 후보물질을 다수 도출하였고, 유전자/단백질에 의한 분자네트워크 기전 연구를 통해 암 발병에 대하여 항암 효과를 지니는 신물질 탐색하고 이를 이용한 혈관신생저해 약물 발굴 및 신호전달 작용을 다수 확인함 ■ 특정 스핑고지질에 관한 분자마커 발굴 및 분자 조절기전에 대한 연구개발로 특정한 신규 지질대사체에 대한 기초연구에서부터 이를 통한 분자진단 및 예방/치료를 위한 신약 개발까지 연구체계 확립을 통한 신속하게 실용화시키는 체제강화의 새로운 시도는 국제적 경쟁력 파급효과까지 가질 것으로 예상됨 (출처 : 연구결과 요약문 3p) |
